От чего помогает нолипрел. Инструкция по применению препарата нолипрел- показания к применению, побочные эффекты, дозировка и аналоги Как принимать нолипрел до еды после

И индапамид . Комбинированные таблетки Нолипрел имеют в составе 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В состав средства Нолипрел Форте входит 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. Нолипрел А вмещает 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В этом препарате периндоприл связан с аминокислотой аргинин, которая благоприятно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы.

В таблетках Нолипрел А Форте — 5 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. В средстве Нолипрел А Би-форте — 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида.

В качестве дополнительных веществ в составе препарата Нолипрел есть стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, микрокристаллическая целлюлоза.

Форма выпуска

Препараты выпускаются в виде белых таблеток продолговатой формы, на обеих сторонах таблетки риска. Вмещаются в картонную упаковку по 14 и 30 шт. в блистерах.

Фармакологическое действие

Нолипрел – это комбинированное средство, в составе которого есть периндоприл (ингибитором ангиотензин-конвертирующего фактора) и индапамид (диуретик, который входит в сульфонамидную группу).

Фармакологическое действие лекарства определяется комбинацией некоторых эффектов этих составляющих. В таком сочетании оба компонента взаимно увеличивают действие. Нолипрел — гипотензивный препарат, эффективно понижающий как диастолическое, так и систолическое давление. Степень выраженности влияния зависит от дозы. После приема средства не отмечается учащенного сердцебиения. Клинический эффект отмечается спустя 1 месяц после того, как было начато лечение. Антигипертензивное воздействие сохраняется на протяжении одних суток. После того, как терапия приостанавливается, у больного не отмечается синдрома отмены. В процессе лечения уменьшается выраженность гипертрофии левого желудочка, снижается степень общей предсердечной и постсердечной нагрузки. Крупные сосуды становятся более эластичными, стенки небольших сосудов восстанавливаются. На метаболические процессы, которые происходят в организме, лекарство не оказывает влияния.

Периндоприл снижает уровень секреции альдостерона, вследствие чего усиливается активность ренина в крови. снижается у людей с разным уровнем активности . Под воздействием этого компонента расширяются сосуды.

При приеме препарата снижается вероятность гипокалиемии . Механизм воздействия индапамида схож с тиазидными диуретиками: усилятся мочевыделение и экскреция с мочой ионов натрия, хлора.

Гиперреактивность сосудов при влиянии адреналина снижается. Количество липидов в крови не меняется.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика периндоприла и индапамида при применении в комплексе является такой же, как и при раздельном их применении. После употребления внутрь происходит быстрая адсорбция периндоприла. Уровень биодоступности — 65-70%. Около 20% общего абсорбированного периндоприла позже превращается в периндоприлат (активный метаболит). Максимальная концентрация периндоприлата в плазме наблюдается спустя 3-4 часа. С белками крови связывается меньше, чем на 30%, в зависимости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения равен 25 часам. Через плацентарный барьер вещество проникает. Периндоприлат из организма выводится через почки. Время его полувыведения — 3-5 часов. Отмечается более медленное введение периндоприлата у пожилых людей, а также у больных сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов с Нолипрелом нужно провести адекватную гидратацию организма.

Одновременное применение солей кальция может спровоцировать гиперкальциемию.

Аналоги Нолипрела

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Нолипрела, а также препаратов Нолипрел А Би Форте, Нолипрел А Форте – это другие средства, которые применяются с целью снижения артериального давления и содержат аналогичные действующие вещества, то есть периндоприл и индапамид. Такими лекарствами являются препараты Ко-пренеса , и др. Цена аналогов может быть более низкой, чем стоимость Нолипрела и его разновидностей.

Детям

Препарат не назначается для лечения детей до 18 лет, так как не существует точных данных об эффективности и безопасности такого лечения.

С алкоголем

Не следует принимать алкоголь в период терапии Нолипрелом.

При беременности и лактации

И матерям во время ребенка грудным молоком применение Нолипрела противопоказано. Систематическое лечение этим ЛС может привести к развитию аномалий и заболеваний у плода, а также привести к гибели плода. Если женщина узнает о беременности в период лечения, нет необходимости прерывать беременность, но пациентка должна знать о возможных последствиях. В случае повышения артериального давления назначается другая гипотензивная терапия. Если женщина принимала этот препарат во втором и третьем триместрах, следует провести УЗИ плода, чтобы оценить состояние его черепа и работу почек.

Новорожденные, матери которых принимали препарат, могут страдать от проявлений артериальной гипотензии, поэтому им нужно обеспечить постоянное наблюдение специалистов.

При кормлении грудным молоком препарат противопоказан, поэтому лактацию на время терапии нужно прекратить или подобрать другое лекарственное средство.

Состав:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Нолипрел ® – комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор- ангиотензин-превращающего фермента) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов). Фармакологические свойства препарата Нолипрел ® сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.

препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

• Глюкокортикостероиды, тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия глюко- кортикостероидов).


• Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта.

Сочетание средств, требующее особого внимания

• Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины): указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

• Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.


• Средства для общей анестезии: совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.


• Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к гипотензии.


• Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия лица, тошнота, рвота, гипотензия).

• Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.


• Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости– его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.


• Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

• Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.


• Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.


• Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке – через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе одной или двух почечных артерий.
Как правило, прием периндоприла и индапамида не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом одной или двух почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммуносупрессивных препаратов, аллопуринола или прокаинамида и при одновременном воздействии этих факторов, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные поражения, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови.
Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отёк Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки
Нолипрел ® не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у больных данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом одной или двух почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с наличием отеков и асцита.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда такую операцию провести невозможно.
Лечение препаратом Нолипрел ® пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска
У лиц с хронической сердечной недостаточностью (IV стадии) и больных инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата (половина таблетки) и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.

Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 часов до хирургической операции. Аортальный стеноз / Митральный стеноз/ Гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Анемия
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению уровня калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению уровня калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим комбинированный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индапамид
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков больным с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. В случае необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных препаратов. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной.
Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических препаратов.

Мочевая кислота
У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® , не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки 2 мг + 0,625 мг.
По 14 или 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). Блистер помещен в защитное саше (полиэстер/алюминий/ полиэтилен), содержащее дессикант-силикагель в пластиковой облатке с картонной крышечкой. По 1 блистеру, упакованному в саше с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Нолипрел А является оригинальным препаратом. Производится во Франции фармацевтической компанией Сервье, которая существует на рынке более 60 лет. Лекарство представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (периндоприла) и диуретика (индапамида). Основным показанием к назначению служит артериальная гипертензия. Особой группой пациентов являются люди, страдающие нарушением углеводного обмена (сахарным диабетом). Назначая лекарство в такой ситуации, можно добиться уменьшения риска сосудистых осложнений.

Изначально оригинальные препараты имеют высокую стоимость, что связано с необходимостью разработки нового лекарственного средства, проведения многочисленных исследований, использованием качественного сырья. Как только появляется такая возможность, другие фармацевтические компании начинают выпускать дешевые аналоги. Это позволяет сделать лечение более доступным. Но прежде чем начать лечение, необходимо проконсультироваться у врача. Следует внимательно изучать оригинальную инструкцию к препарату.

Основные сведения о комбинации

Механизм действия у оригинала и дженериков практически не отличается. Ингибитор АПФ препятствует образованию ангиотензина II. Происходит расширение сосудов, меньше задерживается натрия и воды. В результате давление понижается. Ингибиторы АПФ улучшают состояние больных, имеющих признаки хронической сердечной недостаточности. Классовым эффектом является нефропротекция.

Индапамид относится к мочегонным средствам из группы сульфонамидов. Основные эффекты связаны с удалением из организма излишков натрия и воды. А уменьшение объема крови, циркулирующей в сосудистом русле, приводит к падению давления. При регулярном использовании лекарства улучшается эластичность сосудов и снижается их общее периферическое сопротивление. Наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка. Отсутствие выраженного влияния на метаболические процессы, незначительное воздействие на обмен калия и магния позволяет рекомендовать такое средство большинству пациентов.

Фармакокинетика

Оба компонента быстро и практически полностью всасываются в пищеварительном тракте. Периндоприл является пролекарством и часть его, подвергаясь некоторым преобразованиям в печени, превращается в более активное вещество – периндоприлат. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Период полувыведения этого ингибитора АПФ составляет в среднем 25 часов. В процессе выведения лекарства участвуют преимущественно почки.

Для достижения максимального содержания индапамида в плазме крови требуется около часа от момента поступления лекарства в кровеносное русло. Период полувыведения варьирует от 14 до 24 часов. Выведение лекарства также осуществляется в основном почками. Лишь небольшая часть метаболитов покидает организм минуя кишечник.

Ингибитор АПФ и диуретик взаимно усиливают гипотензивное действие, которое сохраняется в течение суток. Это позволяет принимать лекарство 1 раз в день. Желательно это делать утром натощак, хотя прием пищи большой роли не играет.

Противопоказания

Среди противопоказаний значатся следующие состояния:

• непереносимость активных веществ и других компонентов, входящих в состав таблетки;
• снижение уровня калия ниже допустимого предела;
• отек Квинке в анамнезе;
• критическое сужение артерии единственной функционально активной почки;
• тяжелое поражение печени с развитием недостаточности этого органа, особенно при развитии печеночной энцефалопатии;
• изменения в работе почек, когда клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин;
• использование средств, влияющих на проводящую систему сердца, провоцирующих нарушения ритма;
• беременность и период грудного вскармливания.

Назначая препарат, врач должен учитывать и другие состояния, при которых лечение возможно, но под особым контролем:

1. Непереносимость лактозы.
2. Сердечно-сосудистая патология: нестабильность артериального давления, выраженный стеноз клапана аорты, кардиомиопатия (гипертрофический вариант), ишемическая болезнь сердца (стенокардия), поздняя стадия хронической сердечной недостаточности, ишемия головного мозга любой этиологии.
3. Патология почек, приводящая к развитию симптоматической гипертонии. Состояние после трансплантации почек, а также гемодиализ с применением определенных высокопроточных мембран.
4. Нарушение кроветворной функции костного мозга, в том числе на фоне иммуносупрессивной терапии.
5. Эндокринная патология (сахарный диабет).
6. Системные болезни соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка).
7. Метаболические нарушения, приводящие к развитию подагры, формированию уратных камней. При назначении лечения также необходимо учитывать такое состояние, как гиперурикемия, когда содержание мочевой кислоты в крови выше нормы, даже если отсутствуют симптомы подагры.
8. Потери жидкости, связанные с применением диуретической терапии, диареей или рвотой. Причиной обезвоживания также может быть гемодиализ и полный отказ от использования соли.
9. Особым периодом является подготовка к проведению афереза липопротеидов низкой плотности, когда используется специфическая десенсибилизация.
10. Возраст пациентов до18 лет.

Нежелательные реакции

На фоне приема Нолипрела могут наблюдаться и негативные эффекты:

• Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, тошнота, рвота, расстройства стула, сухость во рту, извращение вкуса. Реже выявляется гепатит, желтушность кожи и слизистых оболочек, печеночная энцефалопатия у больных с патологией печени, а также ангионевротический отек кишечника.
• Со стороны органов чувств и нервной системы: расстройства зрения, шум в ушах; часто болит и кружится голова; возможны нарушения чувствительности (парестезии). Пациенты могут страдать от бессонницы, изменения эмоционального фона. Не исключено нарушение сознания, возможны обмороки.
• Со стороны сердца и сосудов: падение давления ниже нормы, нарушения ритма, приступы загрудинных болей (стенокардия) и даже инфаркт миокарда.
• Со стороны органов дыхания: приступы сухого кашля или покашливание, бронхоспазм, проявляющийся одышкой; эозинофильная пневмония, ринит.
• Со стороны органов мочевыделения: редким осложнением является нарушение почечной функции (почечная недостаточность), возможны расстройства половой функции у мужчин.
• Со стороны кожных покровов: могут появляться жалобы на возникновение кожного зуда, различных высыпаний вплоть до тяжелых поражений кожи, кровоизлияний под кожу и слизистые оболочки. Опасным осложнением терапии является отек Квинке. Иногда появляется повышенная восприимчивость к ультрафиолету (фотосенсибилизация).
• Со стороны органов кроветворения: снижение содержания в крови ниже нормы уровня тромбоцитов, общего количества лейкоцитов, а также отдельных фракций белых кровяных телец: нейтрофилов, агранулоцитов. Возможно развитие анемии.
• Со стороны лабораторных показателей: возрастание выше нормы содержания калия в крови, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, кальция. Может падать концентрация калия, натрия. Иногда выявляется рост показателей печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ). С помощью ЭКГ возможно выявление удлиненного интервала QT. Реже развивается метаболический алкалоз вследствие потери хлора.
• К побочным реакциям также относят: мышечный спазм, выраженную потливость, астенизацию.

При передозировке в первую очередь падает давление ниже критических значений, что может сопровождаться появлением головокружения, тошноты, рвоты, а также потерей сознания. Возможны судороги, нарушение отхождения мочи. Выявляются изменения электролитного состава крови.

Лекарственные взаимодействия

На эффективность терапии может существенно влиять одновременный прием других медикаментозных средств. Так, все препараты, относящиеся к группе гипотензивных, усиливают действие Нолипрела. А привычные обезболивающие из группы НПВП не дают активным веществам полноценно снижать давление. Другие лекарства повышают вероятность возникновения нежелательных реакций. Например, препараты калия и диуретики, задерживающие калий, способствую развитию гиперкалиемии. И таких взаимодействий очень много. Подробнее с ними можно ознакомиться в официальной инструкции, которая прилагается к препарату Нолипрел.

Особенности оригинального препарата

Выпускается лекарство только в таблетированной форме. Каждая таблетка имеет пленочную оболочку белого цвета. Форма продолговатая, с двух сторон имеются риски. В составе Нолипрела присутствует периндоприла аргинин – 2,5 мг, а также индапамид – 0,625 мг. Вспомогательными компонентами являются: диоксид кремния, лактоза, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, мальтодекстрин. Оболочка содержит макрогол, магния стеарат, глицерол, диоксид титана.

Расфасовка осуществляется в пластиковые флаконы, снабженные крышкой-дозатором. Есть пробка, в которую помещен гель, поглощающий влагу. Во флаконе может быть 14 или 30 таблеток. Выпускаются упаковки, в которых содержится 90 таблеток.

Отпускается Нолипрел по рецепту . Срок годности составляет 3 года без особых требований к хранению. Цена одной упаковки, рассчитанной на месяц лечения, составляет приблизительно 550 рублей.

Есть еще 2 формы лекарства: Нолипрел А форте и Нолипрел А Би-Форте. Эти препараты отличаются только дозировкой активных компонентов. В первом случае дозы периндоприла и индапамида составляют соответственно 5 и 1,25 мг, а у Нолипрела Би-Форте – 10 и 2,5 мг. Цена формы форте доходит до 700, а Би-Форте – до 800 рублей за месяц лечения.

Альтернативные средства

На сегодняшний день Нолипрел имеет несколько аналогов отечественного и импортного производства. Но во всех дженериках, кроме препарата компании Тева, используется эрбуминовая соль периндоприла.

Периндоприл-Индапамид Рихтер

Производится в Польше фармацевтической компанией Гедеон Рихтер. Комбинация может содержать 4 мг ингибитора АПФ и 1,25 мг диуретика или 2 мг периндоприла и 0,625 индапамида. Вспомогательными веществами являются: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), лактоза, магния стеарат и диоксид кремния.

Таблетки помещаются в блистерную упаковку. В блистере содержится 10 штук. В одной упаковке находится 3 блистера. Срок годности составляет 2 года. Хранить лекарство необходимо при температуре не выше 30 °C. Информацию по цене отследить сложно, так как не во всех аптеках он имеется в наличии.

Индапамид/Периндоприл-Тева

Тева – это израильская компания. Состав несколько отличается как от оригинала, так и от остальных дженериков, но дозировки ближе к оригинальному лекарству. Здесь содержится периндоприла тозилат 2,5 мг и индапамид 0,625 мг. Есть дозировка побольше – 5/1,25 мг. У таблеток есть оболочка. Добавочными компонентами служат: лактоза, повидон, кукурузный крахмал, магния стеарат и гидрокарбонат натрия. Состав оболочки представлен такими веществами, как макрогол, поливиниловый спирт, тальк и титана диоксид.

Таблетки помещаются в пластиковый контейнер по 30 штук. Срок годности составляет 2 года. Хранится лекарство при температуре до 25 °C. Не самый распространенный аптечный препарат, поэтому стоимость терапии определить трудно.

Ко-Парнавел

Производится это комбинированное средство на территории Российской Федерации компанией «Озон». Таблетки белые. Их можно делить, так как имеется риска. Оболочка отсутствует. Соотношение диуретика и ингибитора АПФ может составлять 1,25/ 4 мг и 0,625/2. Вспомогательные вещества используются как у израильского аналога, только нет гидрокарбоната натрия и добавлена МКЦ.

Таблетки помещены в контурные ячейковые упаковки по 10, 20 или 30 штук. Выпускаются и пластиковые баночки, в которые помещается 10, 20, 30, 40, 50 и даже 100 штук. В аптеках лекарство практически отсутствует. Срок годности 3 года при условии, что температура хранения не превышает 25 °C.

Ко-Перинева

Производителем является фармацевтическая компания КРКА, Словения. Хотя производство осуществляется в настоящее время и на территории России. Дозировки 3 в зависимости от соотношения активных веществ: 0,625/2; 1,25/4 и 2,5/8 мг. Белые таблетки имеют двояковыпуклую форму, имеется риска.

Состав несколько отличается от аналогов. Здесь добавлен кальция хлорида гексагидрат. Лактоза присутствует. Остальные компоненты повторяются: кросповидон, гидрокарбонат натрия, МКЦ, диоксид кремния, магния стеарат. Расфасовка осуществляется по 10 штук в контурные ячейковые упаковки. В картонной пачке находится 3, 6 или 9 таких упаковок. При хранении также следует соблюдать температурный режим. Хранится в течение трех лет.

Цена зависит от дозировки и количества таблеток в упаковке. Месячный курс лечения минимальными дозами обойдется в 300–500 рублей. Упаковка, содержащая 90 таблеток, стоит около 1000 рублей. Приобрести самую большую дозировку на месяц лечения можно за 480–560 рублей. Стоимость упаковки, рассчитанной на 3 месяца терапии, составляет около 1200 рублей.

Периндапам

Производится в Словении компанией LEK. Дозировки стандартные: 0,625 + 2 мг и 1,25 + 4 мг. Добавочные компоненты в основной массе повторяются: лактоза, диоксид кремния, магния стеарат, повидон, МКЦ (просолв). Но здесь появляется новое вещество – гидроксипропилбетадекс. Сами таблетки двояковыпуклые, вытянутые. Есть риска. Помещены в блистеры по 7 или 10 штук. В одной пачке может быть 28, 30, 50, 90 штук. Срок годности ограничен двумя годами, требования к температурному режиму при хранении стандартные. В аптеках практически не встречается.

Периндид

Производится лекарство в Индии фармацевтической компанией Эдж Фарма Прайвет Лимитед. Соотношение активных компонентов может составлять 1,25/4 и 0,625/2. Таблетки отличаются цветом пленочной оболочкой, которая может быть красной или оранжевой. Вспомогательные вещества стандартные: МКЦ, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол, тальк, кремния диоксид, лактоза, титана диоксид. Краситель, используемый в оболочке, – железа оксид красный.

Упаковка блистерная по 14 и 10 штук. Пачка содержит 1, 2 или 3 блистера. Срок годности и температура хранения как у прочих дженериков. Цена самой маленькой дозировки колеблется в пределах 270-340 рублей, а дозы побольше – от 400 до 515 рублей.

Периндоприл + Индапамид Сандоз

Компания Сандоз была основана в Швейцарии, но представительства имеются во многих странах. Чаще производителем является Словения. Дозировки стандартные: 0,625/2 и 1,25/4 мг. В блистерах может находиться 7 или 10 таблеток. Есть упаковки по 14, 30, 50, 90 таблеток. Состав практически не отличается от других дешевых аналогов. В аптеках найти трудно.

Периндоприл ПЛЮС Индапамид

Это еще один отечественный аналог Нолипрела. Производится ООО «Изварино Фарма». В наличии имеются все 3 дозировки: 0,625/2; 1,25/4 и 2,5/8 мг. Оболочка таблеток отличается желтым цветом с характерным розоватым оттенком. Форма круглая, двояковыпуклая. Добавочные компоненты стандартные, но в составе отсутствует лактоза. Это позволяет назначать данное средство людям, которые не переносят лактозу. В качестве красителей для оболочки используется оксид железа желтый и красный.

Упаковки контурные ячейковые по 10 штук. В пачке находится 1, 3, 6 или 9 таких упаковок. Срок годности и условия хранения как у других дженериков. Цена варьирует от 245 до 530 рублей.

Монопрепараты

Комбинированные препараты были созданы для удобства использования. Вместо двух таблеток можно принимать всего одну и получать эффективное лечение. Если по каким-то причинам прием двухкомпонентного средства невозможен, например, высокая цена, трудно подобрать подходящую дозировку и т. д., то можно принимать монопрепараты. Оригинальный периндоприл – Престариум А, оригинальный индапамид – Арифон. Выпускаются эти средства также компанией Сервье.

Престариум А имеет дозировки 2,5; 5 и 10 мг. В зависимости от дозы цена упаковки колеблется в пределах 400–600 рублей. Арифон содержит 2,5мг индапамида. Месяц лечения может обойтись примерно в 350–400 рублей. Выпускается также форма медленного высвобождения – Арифон ретард 1,5 мг. Средняя цена за 30 таблеток – 350 рублей.

У этих препаратов также имеются дешевые аналоги. Заменители Престариума – Парнавел, Перинева. Выпускаются также дженерики, не имеющие фирменного названия. Это периндоприл, выпускаемый отечественными и зарубежными производителями. Цена от 160 рублей и выше.

Аналогами Арифона являются: Индап, Равел СР, Акрипамид. В аптеках продается индапамид, выпускаемый различными фармацевтическими компаниями. Название соответствует действующему веществу. Самые дешевые препараты могут стоить около 20 рублей.

Учитывая все разнообразие лекарственных средств, каждый человек может получать эффективное лечение. Но заниматься подбором терапии должен исключительно врач. Самостоятельно экспериментировать со своим здоровьем нельзя.

Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков.

Состав Нолипрел А

Активные вещества:

• периндоприла аргинина 2,5 м,
• что соответствует 1.6975 мг периндоприла и индапамида 0,625 мг.

Производители

Лаборатории Сервье Индастри (Франция), Лаборатории Сервье Индастри, упаковано Сердикс (Франция), Сердикс (Россия)

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик).

Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя.

Действие препарата продолжается 24 ч.

Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл.

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках.

Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя.

Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие.

Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.

Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.

Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл.

Всасывание и метаболизм.

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется.

Биодоступность составляет 65-70%. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч.

Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат.

При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение.

Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови.

Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена.

Вследствие этого T1/2 составляет 25 ч.

Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Периндоприлат выводится из организма с мочой.

Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени:

• печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза.

Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Индапамид.

Всасывание.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение. T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч).

Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Побочное действие Нолипрел А

Со стороны водно-электролитного баланса:

• возможна гипокалиеми,
• снижение уровня натри,
• сопровождающееся гиповолемие,
• дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией.

Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелика).

В отдельных случаях - повышение уровня кальция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
• в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы:

• редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность.

Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия;
• в отдельных случаях - спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы:

• сухой кашель;
• редко - затруднение дыхания, бронхоспазм;
• в отдельных случаях - ринорея.

Со стороны пищеварительной системы:

• боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея;
• редко - сухость во рту;
• в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны системы кроветворения:

• анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита;
• в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ:

• возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Аллергические реакции:

• кожные высыпания, зуд;
• редко - крапивница, ангионевротический отек;
• в отдельных случаях - мультиформная эритема, геморрагический васкулит, обострение СКВ.

Прочие:

• временная гиперкалиемия;
• редко - повышение потоотделения, снижение потенции.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания Нолипрел А

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; почечная недостаточность тяжелой степени (КК

Способ применения и дозировка

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата 1 раз в сутки.

Если через месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно удвоить до дозировки 5 мг +1,25 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.).

Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата составляет 1 таблетка в сутки.

Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., коррекции дозы не требуется.

На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки.

Препарат не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Передозировка

Симптомы:

• выраженное снижение А,
• тошнот,
• рвот,
• судорог,
• головокружени,
• бессонниц,
• снижение настроени,
• полиурия или олигури,
• которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии,
• брадикарди,
• электролитные нарушения.

Лечение:

• промывание желудк,
• назначение адсорбенто,
• коррекция водно-электролитного баланса.

При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие

Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития. (вследствие снижения экскреции лития почками).

Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода.

Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).

При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.

Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко.

При одновременном применении Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия.

При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности.

Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела.

При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При развитии аритмии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).

При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии.

Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее.

При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

При одновременном применении Нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов.

Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию.

Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида.

Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах.

Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении Нолипрела на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Особые указания

С осторожностью.

Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадии по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период кормления грудью.

Препарат не следует применять в I триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось.

Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Препарат противопоказан во II и III триместре беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемия у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Период лактации.

Препарат противопоказан в период лактации.

Применение препарата не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах.

В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии.

Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Нарушение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности.

В этом случае лечение следует прекратить.

В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес.

Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий).

Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты.

Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии.

После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью.

Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества.

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат.

Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.