Privātā terapeitiskā farmakoloģija 89
A02BC. Protonu sūkņa inhibitori
Protonu sūkņa inhibitori(vai protonu sūkņa inhibitori; bieži tiek lietots saīsinājums PPI, retāk - PPI) - antisekretāru zāļu klase, kas samazina sālsskābes veidošanos, bloķējot protonu sūkņa darbību kuņģa gļotādas parietālajās šūnās, - ūdeņraža-kālija adenozīns. trifosfatāze (H + / K + - ATPāzes).
Vēstures atsauce
Pirmais prototips PPI tika sintezēts 1974. gadā, un 1975. gadā parādījās pirmais rūpnieciskais paraugs timoprazols. Pirmās zāles klīniskai lietošanai no PSI grupas omeprazols tika sintezētas 1979. gadā Zviedrijā un 1988. gadā tika prezentētas Romā Pasaules gastroenteroloģijas kongresā. Šajā kongresā PSI tika atzīts par galveno zāļu grupu ar skābēm saistītu slimību ārstēšanā. Omeprazolam sekoja lansoprazols (1991, Francija), pantoprazols (1994, Vācija) un rabeprazols (1996, Lielbritānija).
2001. gadā Zviedrijā tika izveidots omeprazola kreisās puses izomērs (S-izomērs) esomeprazols.
PBX klasifikācija
A: ZĀLES, KAS IETEKMĒ GREMOŠANAS TRAKTU UN VIELMAIŅU
A02 Preparāti no skābes atkarīgu slimību ārstēšanai
A02B Peptiskās čūlas un gastroezofageālā refluksa slimības izraisītāji
A02BC protonu sūkņa inhibitori
A02BC01 Omeprazols A02BC02 Pantoprazols A02BC03 Lansoprazols A02BC04 Rabeprazols A02BC05 Esomeprazols
Farmakokinētika
Pēc perorālas lietošanas PSI ātri uzsūcas tievajās zarnās un nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā pēc 1 līdz 3 stundām. Pēc tam tie tiek transportēti uz kuņģa gļotādas parietālajām šūnām, kur tie selektīvi uzkrājas sekrēcijas kanāliņu skābā vidē (koncentrācija ir 1000 reizes lielāka nekā asinīs). Pēc uzsūkšanās no zarnām PSI tiek metabolizēti (pirmā loka metabolisms). Neaktīvs es -
90 N. I. Jablučanskis, V. N. Savčenko
tabolīti, kas izdalās caur nierēm un kuņģa-zarnu traktu (GIT) (1. tabula). Metabolismu veic divi citohroma P450 izomēri - CYP2C19 un CYP3A4. Iespējama mutācija gēnā, kas kodē CYP2C19, kas izraisa cilvēku grupu klātbūtni ar dažāda veida PSI metabolismu: ar intensīvu metabolismu ("ātrie metabolizētāji"), ar starpposma variantu ("starpproduktu metabolizētāji") un ar zemu vielmaiņas ātrumu ("lēni metabolizētāji"). Tādējādi PSI pussabrukšanas periods "ātro metabolizētāju" grupā ir aptuveni 1 stunda, bet "lēniem metabolizētājiem" - no 2 līdz 10 stundām. Starp citiem PSI rabeprazols un esomeprazols ir mazāk atkarīgi no CYP2C19 mediētā metabolisma. Galvenais rabeprazola transformācijas ceļš nav fermentatīvs (90% izdalās caur nierēm). Esomeprazols ir omeprazola optiskais S-izomērs, ko arī pilnībā metabolizē citohroms P450. Tās atšķirība ir tāda, ka R-izomēru 98% metabolizē CYP2C19 un tikai 2% CYP3A4, savukārt esomeprazolu daudz mazākā mērā (73%) metabolizē CYP2C19. Tajā pašā laikā 27% S-izomēra tiek metabolizēti caur CYP3A4. Rezultātā esomeprazola klīrenss ir 3 reizes mazāks salīdzinājumā ar R-izomēru, kas nosaka tā augsto biopieejamību.
Galvenie PSI farmakokinētiskie parametri ir norādīti tabulā. viens.
1. tabula |
|||||||
PSI farmakokinētikas rādītāji |
|||||||
Izņemšana, (%) |
|||||||
Biopiekļuve - |
|||||||
Preparāti |
pus- |
||||||
ievadvārdi |
maks. |
||||||
denija, (h) |
|||||||
Omeprazols |
|||||||
Pantoprazols |
|||||||
Lansoprazols |
|||||||
Rabeprazols |
|||||||
Esomeprazols |
|||||||
Farmakodinamika
Sālsskābes sekrēciju veic kuņģa gļotādas parietālās šūnas ar H+/K+-ATPāzes palīdzību, kuras aktīvās molekulas ir iestrādātas parietālo šūnu apikālajā membrānā un darbojas kā protonu sūknis, kas nodrošina ūdeņraža jonu (H+) pārnešana pret elektroķīmisko gradientu no šūnas uz dziedzera lūmenu apmaiņā pret kālija joniem (K+) no ārpusšūnu telpas. Pretējā virzienā jau tiek pārvadāti K +
Privātā terapeitiskā farmakoloģija 91
elektroķīmiskais gradients, nesot sev līdzi hlorīda jonus (Cl-), kā rezultātā parietālo šūnu sekrēcijas kanāliņu lūmenā parādās sālsskābe.
Visi PSI ir benzimedazola atvasinājumi un, būdami vāji sārmi, uzkrājas parietālo šūnu sekrēcijas kanāliņu skābā vidē H+/K+-ATPāzes molekulas tiešā tuvumā. Sālsskābes ietekmē benzimedazols tiek pārveidots par tetraciklisko sulfenamīdu, kas veido kovalentās disulfīda saites ar cisteīna H + / K + -ATPāzes SH grupām un inhibē šo enzīmu. Šādas saites ir neatgriezeniskas, tāpēc, lai atjaunotu sālsskābes sekrēciju parietālajā šūnā, ir nepieciešami tikko sintezēti protonu sūkņi, kas ir brīvi no savienojuma ar PSI. Antisekretārās iedarbības ilgumu nosaka enzīmu molekulu atjaunošanās ātrums (puse molekulu atjaunojas 30-48 stundu laikā). Lietojot vienu PPI devu, tiek novērota no devas atkarīga kuņģa sekrēcijas inhibīcija, nesasniedzot maksimālu antisekretīvo efektu (jo ne visas H + / K + -ATPāzes molekulas tiek bloķētas, bet tikai tās, kas atrodas uz sekrēcijas membrānas). Šis efekts tiek pilnībā realizēts, ja PSI lieto atkārtoti četras dienas, stabilizējoties līdz piektajai dienai. Tajā pašā laikā 18 stundas tiek uzturēts ievērojams intragastrālā pH pieaugums > 6, kas veicina čūlaino defektu rētu veidošanos īsā laikā.
Indikācijas un principi PSI lietošanai ārstniecības klīnikā
– Gastroezofageālā refluksa slimība (GERD).
– funkcionāla dispepsija.
– Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskā čūla (PU) ir iekļauta anti-Helicobacter terapijas shēmās.
– Gastropātija nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanas dēļ(NPL-gastropātija).
– Asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta.
- Zolindžera-Elisona sindroms.
Mūsdienās visefektīvākie līdzekļi no skābes atkarīgo slimību ārstēšanā ir PSI, kas ļauj sasniegt un ilgstoši uzturēt optimālu kuņģa pH līmeni. Tātad, lai veiksmīgi ārstētu refluksa ezofagītu, nepieciešams uzturēt pH> 4 18 stundas dienā, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai - pH> 3, Helicobacter pylori (Hp) izskaušanai - pH> 5. daudzu pētījumu rezultāti ir apstiprinājuši, ka PSI lietošana no skābes atkarīgām slimībām ir daudz efektīvāka nekā H2 blokatori. Šīs grupas preparāti ļauj ārstēties 8-12 nedēļas, lai 80-90% pacientu panāktu barības vada gļotādas erozijas pilnīgu sadzīšanu. 70% pacientu ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu
92 N. I. Jablučanskis, V. N. Savčenko
zarnās un 65% pacientu ar kuņģa čūlu klīniska remisija tiek sasniegta 2 nedēļu laikā pēc PSI terapijas. Tajā pašā laikā divpadsmitpirkstu zarnas čūlas rētas rodas gandrīz 70% pacientu. Pēc 4 ārstēšanas nedēļām divpadsmitpirkstu zarnas čūlas sadzīšana notiek jau 90-100% pacientu. Kuņģa čūlas rētu veidošanās biežums pēc 4 un 8 nedēļu ārstēšanas ir attiecīgi 75% un 90%. Īpaša indikācija PSI lietošanai ir pret H2 blokatoru terapiju rezistentu kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu klātbūtne (novēro 5–15% pacientu).
PSI neerozīvai GERD (NERD) ārstēšanai tiek nozīmēti uzturošā devā (2. tabula). GERD erozīvā formā PSI tiek izrakstīti standarta devā. Ja rodas grēmas, to var lietot "pēc pieprasījuma", visstraujākā simptomu izzušana raksturīga rabeprazolam un ezomeprazolam. Kā pretrecidīva terapija PSI jālieto uzturošā devā. GERD galvenais ārstēšanas kurss ir 4-8 nedēļas, pretrecidīvu ārstēšanas kurss ir 6-12 mēneši.
2. tabula |
|||||
Dienas devas un PSI uzņemšanas biežums |
|||||
Narkotiku |
Vidējā deva |
Uzņemšanas daudzveidība |
|||
(mg/dienā) |
|||||
20 mg 2 reizes dienā (par |
|||||
Standarta deva |
30 minūtes pirms ēšanas) vai 40 mg |
||||
Omeprazols |
vienu reizi (no rīta pirms ēšanas) |
||||
uzturošā deva |
reizi dienā (no rīta) |
||||
parenterāli |
In/in pilienu |
||||
ievads |
|||||
Standarta deva |
reizi dienā (no rīta pirms ēšanas) |
||||
Pantoprazols |
parenterāli |
In/in pilienu |
|||
ievads |
|||||
Lansoprazols |
Standarta deva |
1-2 reizes dienā |
|||
Rabeprazols |
Standarta deva |
reizi dienā (no rīta pirms ēšanas) |
|||
uzturošā deva |
reizi dienā (no rīta pirms ēšanas) |
||||
Esomeprazols |
Standarta deva |
reizi dienā (no rīta pirms ēšanas) |
|||
uzturošā deva |
reizi dienā (no rīta pirms ēšanas) |
||||
Funkcionālā dispepsija (īpaši čūlai līdzīga forma) ir norāde uz antisecretory zāļu iecelšanu. Labs efekts tiek sasniegts, kombinējot PSI (standarta devā) ar neabsorbējošiem antacīdiem līdzekļiem.
PSI PU ārstēšanā galvenokārt tiek uzskatīti par anti-Helicobacter pylori shēmas sastāvdaļu (saskaņā ar 1996., 2000. un 2005. gada Māstrihtas līgumiem) - standarta devā 2 reizes dienā 7-14 dienas. Taču Māstrihtas ārstēšanas protokolos netiek nošķirts ar Hp saistītu un Hp negatīvu PU, kurā Hp izskaušana nav nepieciešama. Hp negatīva PU gadījumos PSI tiek nozīmēti monoterapijas veidā standarta devā 1-2 reizes dienā 2-4 nedēļas. Atbalsta terapija - standarta devā 1 reizi no rīta (līdz 8 nedēļām kuņģa čūlas gadījumā un līdz 6 nedēļām divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā).
Privātā terapeitiskā farmakoloģija 93
NPL gastropātijas ārstēšanai un profilaksei PSI ordinē standarta devā vienu reizi dienā (biežāk no rīta) 2-4 nedēļas.
Parenterāli ievadīti PSI ir ļoti efektīvi asiņošanas ārstēšanā no kuņģa-zarnu trakta augšdaļas. Zināms, ka pie kuņģa sulas pH ≥ 5 nenotiek čūlas apakšā izveidojušā tromba līze, tāpēc asiņošanas gadījumā no kuņģa-zarnu trakta augšdaļas vēlams izrakstīt antisekretorus. Priekšroka tiek dota PSI, kas ir efektīvāki par H2 receptoru blokatoriem, jo PSI spēj ilgstoši uzturēt kuņģa pH > 6.
Zolindžera-Elisona sindroma ārstēšanā PSI devu izvēlas individuāli (“titrē”) līdz bazālās skābes ražošanas fiksācijas līmenim zem 10 meq / h. Sākotnējā omeprazola deva ir 60 mg vienu reizi dienā.
Pacientiem ar smagām slimības formām, ja cita terapija ir neefektīva, devu palielina līdz 80-120 mg / dienā (divās dalītās devās).
Blakusefekts
PSI ir labi panesami īstermiņa un ilgtermiņa terapijā. Blakusparādības ir retas un vairumā gadījumu ir vieglas un atgriezeniskas. Iespējamās minimālās blakusparādības: sāpes vēderā, slikta dūša, meteorisms un caureja. Ar ilgstošu (apmēram 40 mēnešus) nepārtrauktu PSI uzņemšanu lielās devās (40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola), hipergastrinēmiju, atrofiskā gastrīta progresēšanu un dažreiz kuņģa enterohromafīna šūnu mezgliņu hiperplāziju. var rasties gļotāda. Ievadot omeprazolu intravenozi, ir aprakstīti atsevišķi redzes un dzirdes traucējumu gadījumi.
Blakusparādības, kurām jāpievērš uzmanība, ja tās traucē pacientu vai turpinās ilgstoši:
Kuņģa-zarnu trakts (GIT):
sausa mute;
sāpes vēderā;
meteorisms;
94 N. I. Jablučanskis, V. N. Savčenko
Centrālā nervu sistēma (CNS):
galvassāpes;
reibonis;
miegainība.
artralģija;
vājums.
Retas blakusparādības, kurām jāpievērš uzmanība:
nātrene;
toksiska epidermas nekrolīze;
Stīvensa-Džonsona sindroms;
multiformā eritēma;
angioneirotiskā tūska.
baktēriju aizaugšanas sindroms.
hemolītiskā anēmija;
neitropēnija;
leikocitoze;
agranulocitoze;
trombocitopēnija;
pancitopēnija.
depresija.
Uroģenitālā sistēma:
hematūrija;
proteīnūrija;
urīnceļu infekcijas.
paaugstināts aminotransferāžu līmenis;
zāļu izraisīts hepatīts, aknu mazspēja, aknu encefalopātija (ļoti reti).
Privātā terapeitiskā farmakoloģija 95
sāpes krūtīs;
bronhu spazmas;
redzes traucējumi;
perifēra tūska.
Kontrindikācijas un piesardzības pasākumi PSI lietošanai
Paaugstināta jutība pret PSI.
Grūtniecība.
Laktācija.
Vecums līdz 14 gadiem.
PSI maskē kuņģa vēža simptomus, apgrūtina diagnozi, tāpēc pirms terapijas uzsākšanas ir jāizslēdz ļaundabīgs audzējs.
Plkst Gados vecākiem pacientiem palielinās PSI pusperiods un biopieejamība, bet maksimālās koncentrācijas vērtība būtiski neatšķiras un devas parasti nav jāmaina.
Plkst pacientiem ar aknu mazspēju eliminācijas pusperiods palielinās līdz ar 5-7 reizes, kam nepieciešama atbilstoša devas pielāgošana.
Smagas hroniskas nieru mazspējas gadījumā maksimālās koncentrācijas vērtība nedaudz atšķiras no veseliem indivīdiem, tāpēc PSI devas pielāgošana var būt nenozīmīga vai palikt nemainīga.
PSI mijiedarbība ar citām zālēm
PSI tiek metabolizēti aknās, piedaloties citohromam P450, tāpēc tie var konkurēt ar citām zālēm. Šīm mijiedarbībām, kā likums, nav būtiskas klīniskas nozīmes. Tomēr ir ieteicama rūpīga uzraudzība, ja PSI lieto vienlaikus ar fenitoīnu vai perorāliem antikoagulantiem. Rabeprazols tiek metabolizēts neenzimātiskā veidā, tāpēc tas praktiski nesadarbojas ar citām zālēm, kuras metabolizējas caur citohroma P450 sistēmu.
PSI var ietekmēt to zāļu uzsūkšanos, kuru biopieejamība ir atkarīga no kuņģa sulas pH: paātrina uzsūkšanos (digoksīns, makrolīdu antibiotikas) un lēnu uzsūkšanos (ampicilīns, atazanavīrs, ketokonazols, dzelzs sāļi).
Catad_tema Klīniskā farmakoloģija - raksti
Protonu sūkņa inhibitoru drošība
T.L. Lapins
Iekšķīgo slimību, gastroenteroloģijas un hepatoloģijas propedeitikas klīnika. V.Kh.Vasiļenko Maskavas Medicīnas akadēmija. I.M. Sečenovs
Pārskata mērķis. Sniedziet datus par iespējamo zāļu mijiedarbību un protonu sūkņa inhibitoru (PSI) blakusparādībām.
Jaunākie literatūras dati. Zinātniskajā literatūrā ir plaši aprakstīts PSI nevēlamo efektu spektrs, un daudzos liela mēroga pētījumos tas būtiski neatšķiras no histamīna H2 receptoru blokatoru un placebo nelabvēlīgās ietekmes. Nozīmīgākā zāļu mijiedarbība ir ar K vitamīna antagonistiem, benzodiazepīniem un fenitoīnu. Tika parādīta mijiedarbība citohroma P450 izoenzīma 2C19 līmenī ar klopidogrelu, kā rezultātā tiek samazināta pēdējā antiagreganta iedarbība. PSI lietošana var būt saistīta ar paaugstinātu osteoporozes un sabiedrībā iegūtas pneimonijas risku, taču šo faktu mehānismi un klīniskā nozīme ir jāturpina pētīt.
Secinājums. PSI augstā efektivitāte padara šo zāļu grupu par vienu no visplašāk lietotajām zālēm. Pieejamie dati par zāļu mijiedarbību, balstoties uz plašu klīnisko pieredzi un zinātnisko pētījumu rezultātiem, ļauj ar augstu noteiktības pakāpi prognozēt blakusparādību rašanās risku katram atsevišķam pacientam.
Atslēgas vārdi: protonu sūkņa inhibitori, klopidogrels, osteoporoze, pneimonija.
Protonu sūkņa inhibitori (PSI) jāuzskata par pamata zālēm, ārstējot pacientus ar plaši izplatītām un sociāli nozīmīgām no skābes atkarīgām slimībām. PSI lieto miljoniem cilvēku. Ar tādām slimībām kā refluksa ezofagīts, Zolindžera-Elisona sindroms ir nepieciešama ilgstoša ārstēšana - mēneši, gadi un dažreiz visu mūžu. Ņemot vērā lielo iedzīvotāju pieprasījumu pēc šīm zālēm un to bieži ilgstošo lietošanu, PSI drošība ir īpaši svarīga.
PPI darbības selektivitāte
Farmakoloģisko pamatu PSI drošībai nodrošina to izplatīšanās un uzkrāšanās organismā selektivitāte, kā arī to mijiedarbības specifika ar mērķa molekulu - H + -, K + atkarīgo ATPāzi - protonu sūkni. kuņģa dziedzeru parietālā šūna. Jo augstāka ir zāļu darbības selektivitāte, jo labāk tās panes un rada mazāk blakusparādību. PSI izplatās galvenokārt ekstracelulāri, un tiem ir neliels izkliedes tilpums. Pēc perorālas lietošanas PSI uzsūcas tievajās zarnās (zāļu zāļu formas ir zarnās šķīstošas) un nonāk asinsritē. Benzimidazola atvasinājums tiek transportēts uz darbības vietu - kuņģa gļotādu, un difūzijas ceļā uzkrājas parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņu lūmenā. Tur notiek PPI molekulas piridīna gredzena slāpekļa atoma protonēšana un pāreja uz aktīvo formu - sulfenamīdu, kā rezultātā protonu sūknī kļūst iespējams saistīties ar cisteīna tiola grupām un to bloķēt. enzīms. Šīs zāļu grupas galvenā īpašība ir parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņu selektīva uzkrāšanās skābā vidē. Aizvietoto benzimidazolu lādētās (protonētās) formas bioloģiskajās membrānās iekļūst sliktāk nekā neuzlādētās, tāpēc tās koncentrējas tur, kur pH ir zem pK un notiek to protonēšana. Dzīvā šūnā ir nodalījumi ar skābu vidi - lizosomas, neirosekrēcijas granulas un endosomas, kur pH ir 4,5–5,0. Pilnībā stimulējot parietālo šūnu, sekrēcijas kanāliņu pH ir 0,8. Tādējādi, lai selektīvi akumulētu sekrēcijas kanāliņos, IPP pK jābūt zem 4,5. Šo zāļu koncentrācija parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņos ir 1000 reizes lielāka nekā to koncentrācija asinīs.
PSI un zāļu mijiedarbība
Tā kā protonu sūkņa inhibitorus aknās metabolizē citohroms P450, šīs zāles var traucēt citu zāļu metabolismu aknās. Klīniskajā praksē zāļu mijiedarbība, kas saistīta ar aizvietotajiem benzimidazoliem, ir reti nozīmīga (1. tabula). Tomēr, piemēram, ir ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus, kuri vienlaikus lieto omeprazolu un fenitoīnu vai varfarīnu. Iespējams, ka lansoprazols ietekmē teofilīna metabolismu, izmantojot CYP1A2.
1. tabula. Zāļu mijiedarbība
| Medicīna | Mijiedarbības rezultāts |
|
protonu sūkņa inhibitori |
|
| Pretsēnīšu līdzekļi: | |
| itrakonazols | Iespējama samazināta itrakonazola uzsūkšanās |
| ketokonazols | Samazināta ketokonazola uzsūkšanās |
| sirds glikozīdi: | |
| digoksīns | Iespējama digoksīna koncentrācijas palielināšanās plazmā |
|
Lansoprazols |
|
| Antacīdi un sukralfāts | Samazināta lansoprazola uzsūkšanās |
| Estrogēni un progestagēni: | |
| perorālie kontracepcijas līdzekļi | Var paātrināt perorālo kontracepcijas līdzekļu metabolismu |
| Pretepilepsijas līdzeklis | Mijiedarbība ar lansoprazolu ir atšķirīga |
|
Omeprazols |
|
| Benzodiazepīni: | |
| diazepāms | Omeprazols kavē diazepāma metabolismu (iespējams, pastiprināta darbība) |
| Pretepilepsijas līdzekļi: | |
| fenitoīns | Fenitoīna darbības stiprināšana |
Vēl viens zāļu mijiedarbības variants ir saistīts ar protonu sūkņa inhibitoru aktīvo ietekmi uz intragastrālo pH: zāles, kuru uzsūkšanās var mainīties atkarībā no pH, visticamāk ir nestabila skābā vai sārmainā vidē, ir vājas bāzes vai vājas skābes, vai ir no pH atkarīga zāļu forma. Paaugstinātai absorbcijai (digoksīnam, nifedipīnam, aspirīnam, midazolāmam, didanozīnam, metadonam, aizkuņģa dziedzera enzīmiem) parasti nav klīniskas nozīmes. Ir aprakstīta ketokonazola, itrakonazola, cefpodoksīma, enoksacīna, indinavīra absorbcijas samazināšanās. Ir ziņojumi par ketokonazola un itrakonazola klīniskās efektivitātes samazināšanos, ja tos lieto vienlaikus ar PSI.
Novērtējums par omeprazola, lansoprazola un pantoprazola zāļu mijiedarbības nozīmīgumu laikā, kas pagājis kopš to parādīšanās tirgū (vairāk nekā 10 gadus) praktiskajā veselības aprūpē, ir parādīts tabulā. 2. Oficiāli reģistrēti atsevišķi klīniski nozīmīgi zāļu mijiedarbības gadījumi uz miljoniem recepšu.
2. tabula. Oficiālā statistika par zāļu mijiedarbību
| Medicīna | Pārdoto skaits iepakojuma pasaulē abs. numuru |
Oficiāli reģistrēti zāļu mijiedarbības gadījumi (saskaņā ar FDA, ASV) | |||
| K vitamīna antagonisti | Benzodiazepīni, abs. numuru | Fenitoīns, abs. numuru | |||
| Abs. numuru | Biežums uz 1 miljonu pārdoto iepakojumu | ||||
| Omeprazols | 950 100 000 | 81 | 0,09 | 5 | 3 |
| Lansoprazols | 195 400 000 | 21 | 0,11 | 8 | 2 |
| Pantoprazols | 79 600 000 | 9 | 0,11 | 1 | 1 |
Nesen atklātā mijiedarbība starp PSI un klopidogrelu šķiet fundamentāli svarīga un nozīmīga: ir nopietni pierādījumi, ka PSI samazina klopidogrela antitrombocītu iedarbību, kas rada atbilstošu komplikāciju rašanās risku. Tiek pētīts šādas mijiedarbības mehānisms. Iespējams, ka omeprazols kavē klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanos, kas nodrošina faktisko prettrombocītu efektu, iespējams, šo mijiedarbību citohroma P450 līmenī aknās (CYP2C19 apakšvienība).
Pacientiem, kuri tika hospitalizēti akūta koronārā sindroma dēļ, rezultāti tika retrospektīvi (atbilstoši 2003.–2006. gadam) novērtēti klopidogrela ārstēšanā kombinācijā ar PSI, kas izrakstīti, lai novērstu nelabvēlīgu ietekmi uz kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādu, un bez PSI. Vienlaicīgi lietojot klopidogrelu un PSI, nāve un atkārtota hospitalizācija akūta koronārā sindroma dēļ notika 29,8%, bez PSI - 20,8%. Izredzes koeficients (OR) bija 1,25 (95% TI 1,11–1,41). Sekundāro iznākumu analīzē tika novērots lielāks rehospitalizācijas risks pacientiem, kuri vienlaikus lietoja klopidogrelu un PSI (14,6% pret 6,9%; OR 1,86; 95% TI 1,57–2,20), kā revaskularizācijas iejaukšanās risks (15,5). % pret 11,9%; OR 1,49; 95% TI 1,30–1,71). Netika ziņots par paaugstinātu visu cēloņu mirstības risku (19,9% pret 16,6%; OR 0,91; 95% TI 0,80–1,05). PSI lietošana bez klopidogrela nebija saistīta ar nāves vai atpakaļuzņemšanas risku (n = 6450, OR 0,98; 95% TI 0,85–1,13). Intervences kardioloģijas biedrība (SCAI) savā ikgadējā konferencē 2009. gada maijā izdeva paziņojumu presei, kurā iepazīstināja ar cita liela mēroga pētījuma rezultātiem (16 690 pacienti pēc stentēšanas tika ārstēti ar klopidogrelu) un brīdina par vienlaicīgas klopidogrela vai tiklodipīna un PSI lietošanu. Sniegti arī dati par palielinātu kardiovaskulāro komplikāciju biežumu, lietojot šo zāļu kombināciju.
PSI blakusparādības
PSI paši par sevi reti izraisa blakusparādības, drīzāk mēs runājam par nevēlamiem notikumiem (blakusparādībiem), par kuriem ziņojuši pacienti, kas piedalās klīniskajos pētījumos, tostarp nosakot zāļu drošības profilu. Ne vienmēr var spriest par to, kā šīs nevēlamās blakusparādības ir tieši saistītas ar benzimidazolu iedarbību, jo īpaši tāpēc, ka blakusparādību biežums bieži ir tāds pats kā placebo grupā. Aprakstītās blakusparādības parasti ir vieglas un atgriezeniskas. No kuņģa-zarnu trakta norāda uz caureju, aizcietējumiem, sāpēm vēderā, sliktu dūšu, pārejošu aminotransferāžu aktivitātes palielināšanos; no centrālās un perifērās nervu sistēmas puses - galvassāpes, reibonis, miegainība.
Ir ādas reakcijas izsitumu un (vai) niezes veidā. Attiecībā uz dažādiem PSI ir atsevišķi novērojumi par smagām blakusparādībām, neiecietību un savdabīgumu.
Ir pieejami dati, salīdzinot PSI drošumu ar iepriekš plaši lietotiem antisekretoriem medikamentiem – H2 receptoru blokatoriem, kuru farmakoloģiskās īpašības un īslaicīgas un ilgstošas lietošanas īpatnības ir labi pētītas. Parādīti biežāko (vairāk nekā 1%) blakusparādību analīzes rezultāti, lietojot omeprazolu (n=2818) un ranitidīnu (n=1572) 2 līdz 12 nedēļu periodā peptiskas čūlas un refluksa ezofagīta gadījumā. attēlā. viens . Pēc V. Kreicfelda teiktā, omeprazola drošības profils klīniskajos pētījumos 10 gadu garumā, kuros piedalījās 25 000 pacientu, ir tāds pats kā histamīna H2 receptoru blokatoriem. Ir rezultāti, kas salīdzina dažādu PSI drošību savā starpā un ar placebo (2. att.). Šo pētījumu secinājums ir tāds, ka šo zāļu biežums un blakusparādību profils ir tāds pats kā placebo.
Rīsi. 1. Biežākās nevēlamās blakusparādības, lietojot omeprazolu (n=2818) un ranitidīnu (n=1572)
Rīsi. 2. Blakusparādību reģistrēšanas biežums, īslaicīgi lietojot omeprazolu 20 mg (n=431), lansoprazolu 30 mg (n=422) un placebo (n=213)
No pētījumiem, kuros analizēta ilgstoša ārstēšana ar PSI, mēs pievēršamies E.C. Klikenberg-Knol et al: Omeprazols 20–40 mg ir lietots kā balstterapija pacientiem ar smagu gastroezofageālo refluksa slimību (GERD). Vidējais novērošanas periods ir 6,5 gadi, maksimālais – 11,2 gadi. Vidējais blakusparādību biežums ārstēšanas gadā bija 0,52%, kas ļāva autoriem secināt, ka ilgstoša balstterapija ar omeprazolu pacientiem ar refluksa ezofagītu ir droša ar augstu remisijas uzturēšanas efektivitāti (vidēji 1 paasinājuma epizode 9,4 gadi pēc novērošanas).
Kontrindikācija PSI iecelšanai ir tikai šīs grupas narkotiku nepanesamība. PSI devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumā nav nepieciešama, piesardzība nepieciešama tikai ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
PSI kā spēcīgu antisekretāru zāļu blakusparādības
Īpašas diskusijas ir pelnījuši PSI drošības jautājumi, kas saistīti ar to spēcīgo antisekretīvo iedarbību. Lietojot šīs grupas zāles, attīstās atgriezeniska hipergastrinēmija, ko izraisa G-šūnu reakcija uz intragastrālā pH palielināšanos. Skābju veidošanos regulē negatīvas atgriezeniskās saites mehānisms: pH novirzoties uz sārmainu pusi, aktivizējas gastrīnu ražojošās šūnas un izdalās gastrīns, kas tieši ietekmē gan parietālās šūnas, gan enterohromafīnam līdzīgās (ECL) šūnas. Gastrīns un histamīns, ko ražo ECL šūnas, kalpo kā aktivizējoši stimuli parietālajām šūnām – atsākas skābes ražošana. Izrakstot PSI, intragastrālais pH tiek kontrolēts, un ir paredzama abpusēja hipergastrinēmija.
Kādas ir hipergastrinēmijas sekas, ilgstoši lietojot PSI? Eksperiments ar žurkām ar ilgstošu PSI ievadīšanu parādīja ievērojamu gastrīna līmeņa paaugstināšanos un iespējamību, ka var rasties karcinoīdu audzēji, kas radušies no ECL šūnām. Turklāt ECL šūnu hiperplāzija ir atkarīga no PPI devas un dzīvnieka dzimuma. Pēc tam tika konstatētas būtiskas atšķirības starp audzēju attīstības iespējamību no ECL šūnām eksperimentā ar žurkām un lietojot PSI cilvēkiem: atšķirīga uzņēmība pret kuņģa gļotādas bojājumiem hipergastrinēmijas gadījumā (eksperimentā hipergastrinēmija attīstās tikai ar PSI lietošanu visu mūžu ) un ECL šūnu žurku specifiskā ģenētiskā nosliece uz hiperplāziju.
Apkopojot PSI lietošanas pieredzi cilvēkiem pēdējo gadu laikā, jāatzīmē, ka nav reģistrēts neviens ne tikai karcinoīdu, bet pat karcinoīdu prestades rašanās gadījums. Terapija ar lansoprazolu līdz 4 gadiem, omeprazols līdz 7 gadiem nebija saistīta ar neoplastiskiem vai displāzijas procesiem kuņģa endokrīnajās vai neendokrīnajās šūnās.
Interesanti dati iegūti ar Zolindžera-Elisona sindromu: pēc 5 gadus ilgas ārstēšanas ar omeprazolu lielās devās (līdz 360 mg dienā) gastrīna līmeņa paaugstināšanās bija saistīta tikai ar pašu slimību, un terapijas laikā tā nepalielinājās.
Jau pieminētajā 11 gadus ilgajā pētījumā GERD pacientiem ar uzturošo terapiju ar omeprazolu tika pētīts gastrīna līmenis. Izrādījās, ka, lietojot PSI ar H. pylori inficēto pacientu grupā, vidējā gastrīna vērtība salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija 200%, ar H. pylori neinficēto pacientu grupā - 161%. Atsevišķi tika aplūkoti 2 paaugstinātas hipergastrinēmijas gadījumi (pieaugums no sākotnējām paaugstinātajām vērtībām attiecīgi 430% un 173% līdz 6320% un 9650%), kas tika novērota seniliem cilvēkiem ar smagu kuņģa gļotādas atrofiju, gan pacientiem, kas ir H. pylori pozitīvi. Hipergastrinēmijai nebija negatīvas klīniskas vai morfoloģiskas nozīmes. Ir ierosināts, ka hipergastrinēmija ir saistīta ar H. pylori infekciju. Tātad, saskaņā ar B. Schenk et al. (1998) pacientiem, kuri tika ārstēti ar omeprazolu un saglabāja normogastrinēmiju, H. pylori tika konstatēts 14,2% gadījumu, un hipergastrinēmijas gadījumā H. pylori tika konstatēts 75% gadījumu, kam bija izteiktāks gastrīts ar atrofiju. kuņģa dibena gļotāda.
Vēlāk vairāki autori publicēja datus par paātrinātu kuņģa gļotādas atrofijas attīstību, īpaši ķermeņa zonā, veicot uzturošo terapiju ar histamīna H2 receptoru blokatoriem un PSI. Kāpēc šim faktam vajadzētu brīdināt ārstus par terapijas drošību? Fakts ir tāds, ka atrofiskais gastrīts ir pirmsvēža slimība. Sīkāk izpētot atrofiskā gastrīta un PSI saistību, atklājās, ka PSI nekādi neietekmē kuņģa gļotādas morfoloģiju. Hroniska gastrīta cēlonis ir H. pylori infekcija. PSI, kam piemīt ievērojama antisekretāra iedarbība, paaugstina pH līmeni baktēriju mikrovidē, padarot tās praktiski nedzīvojamas. Ar PPI monoterapiju H. pylori tiek pārdalīti pa visu kuņģa gļotādu – no antruma tie nonāk kuņģa ķermenī ar zemākām pH vērtībām.
Lai noskaidrotu šo jautājumu, tika plānots pētījums, kurā piedalījās 309 pacienti ar GERD ar randomizētām grupām balstterapijas laikā ar omeprazolu 3 gadus un pēc fundoplikācijas operācijas. Izrādījās, ka nav nekādas saistības starp atrofiskā gastrīta progresēšanu un omeprazola uzņemšanu. Abās grupās atrofiskā gastrīta progresēšana noritēja parastajā tempā tikai uz H. pylori klātbūtnes kuņģī fona. B.E. Schenk et al. pētīja gastrīta raksturojumu GERD gadījumā 12 mēnešus ārstēšanas laikā ar omeprazolu 40 mg dienā trīs pacientu grupās: Pirmajā grupā bija H. pylori pozitīvi pacienti, kuriem tika veikta izskaušanas terapija. Otrajā grupā bija H. pylori pozitīvi pacienti, kuri izskaušanas terapijas vietā saņēma placebo. Trešajā grupā bija pacienti, kuriem H. pylori infekcija netika atklāta. Saglabājot H. pylori, palielinājās iekaisuma aktivitāte kuņģa ķermenī, samazinājās antrumā. Veiksmīgi izskaužot H. pylori, iekaisuma aktivitāte samazinājās gan kuņģa ķermenī, gan antrumā. Pacientiem, kuriem sākotnēji nebija H. pylori infekcijas, histoloģiskas izmaiņas netika konstatētas.
Viena no kuņģa skābes "klasiskajām" funkcijām ir baktericīda. Izrakstot PSI, kuriem ir spēcīga antisekretāra iedarbība, jābaidās, ka šī funkcija tiks traucēta. Patiešām, starp pārmērīgas baktēriju augšanas sindroma cēloņiem tievajās zarnās tiek saukta arī PSI lietošana. J. Leonards u.c. veica sistemātisku pārskatu, lai noteiktu PSI nozīmi zarnu infekciju attīstībā. Analizējot 2948 Clostridium difficile kolīta gadījumus, antisekretoriskā terapija patiešām bija riska faktors. Turklāt PSI lietošana palielina zarnu infekciju attīstības risku vairāk nekā H2 receptoru blokatori. PSI pseidomembranozā kolīta izredzes attiecība bija 1,96 (95% TI 1,28–3,00) un 3,33 (95% TI 1,84–6), analizējot 11 280 infekcijas ar Salmonella, Campylobacter utt. 0,02). Pārskata autori atzīmē analizēto pētījumu rezultātu izteikto neviendabīgumu un piesardzīgi secina, ka pastāv saistība starp skābes supresijas terapiju un zarnu infekciju risku, kas ir jāturpina pētīt.
Dažiem absorbcijas procesiem nepieciešama normāla skābes ražošana, turklāt uzsūkšanās ir atkarīga no baktēriju mikrofloras stāvokļa. Hipotēze par iespējamu malabsorbciju, lietojot PSI, ir atkārtoti pārbaudīta. Īpašos pētījumos nebija iespējams pārliecinoši pierādīt tauku vai minerālvielu malabsorbciju. Dažiem pacientiem, kas gadiem ilgi ārstēti ar PSI, ir zems B12 vitamīna līmenis. Šī samazinājuma klīniskā nozīme ir apšaubāma. Tātad 46 pacientiem ar Zolindžera-Elisona sindromu un 15 cilvēkiem ar kuņģa hipersekrēciju (bazālās skābes veidošanās > 15 mmol/h), kuri ilgstoši (līdz 18 zāļu lietošanas gadiem) lietoja lansoprazolu, 10% gadījumu gadījumos B12 vitamīna līmeņa pazemināšanās serumā bez hiperhromiskas anēmijas pazīmēm.
Tomēr, lietojot PSI, ir aizdomas, ka samazinās kalcija uzsūkšanās un līdz ar to arī kaulu minerālais blīvums. Tomēr ir atsevišķi ziņojumi, ka omeprazols samazina kaulu rezorbciju, inhibējot ostelastu H+-,K+-ATPāzi. Lai novērtētu šos pretrunīgos datus osteoporozes aspektā, tika veikts gadījuma kontroles pētījums, kurā tika izmantota Apvienotās Karalistes vispārējās prakses pētījumu datu bāze, kurā bija iekļauti 9,4 miljoni cilvēku. Tika noteiktas kohortas – cilvēki, kas vecāki par 50 gadiem, kuri lietoja PSI standarta devā un nelietoja PSI. Kā gadījums tika izvēlēts iznākums - augšstilba kaula kakliņa lūzums. Datu bāzes analīze atklāja 13 556 gūžas kaula lūzumu gadījumus (10 834 PSI lietotājiem un 2 722 PSI lietotājiem), 135 386 cilvēki tika iekļauti kontroles grupā. OR gūžas kaula lūzumam, lietojot PSI ilgāk par 1 gadu, bija 1,44 (95% TI 1,30–1,59); VAI lielas devas PPI 2,65 (95% TI 1,80-3,90). Risks mainījās atkarībā no PSI lietošanas ilguma: VAI PSI lietošanai 1 gadu, 1,22; 2 gadi - 1,41; 3 gadi - 1,54; 4 gadi - 1,59. Interesanti, ka OR vīriešiem bija 1,78, bet sievietēm - zem 1,36, lai gan sieviešu dzimums ir osteoporozes riska faktors. Neskatoties uz to, ka pētījumā P. Vestergaard et al. konstatēja arī gūžas kaula lūzumu riska palielināšanos, šī autoru grupa nevarēja atrast nekādu saistību ne ar devu, ne PSI lietošanas ilgumu. L.E. Targonnik et al. atklāja paaugstinātu gūžas kaula lūzuma risku tikai pēc 5 gadu nepārtrauktas PSI lietošanas, un jebkurš cits osteoporozes izraisīts lūzums tikai pēc 7 gadu (!) nepārtrauktas PSI lietošanas. Saskaņā ar šīs autoru grupas datiem 4 gadus (vai īsāku) PSI lietošana nebija saistīta ar osteoporozi un lūzumiem, un viņu aprēķinātais lūzumu risks, lietojot PSI, ir salīdzināms ar smēķēšanas, zema ķermeņa masas indeksa vai pārmērīgas alkohola lietošanas ietekmi uz veselību. šis rādītājs.
Tādējādi dažādi pētījumi, kas liecina par PSI saistību ar osteoporozi un kaulu lūzumiem, ir pretrunā šī riska novērtēšanā. Būtiski ir noteikt PSI uzņemšanas ilguma vērtību, jo ir acīmredzams, ka izmaiņas kaulu remodelācijas procesos un ievērojams kaulu minerālā blīvuma samazinājums prasa ļoti ilgu laiku, lai šie rādītāji iegūtu nozīmīgu klīnisku iznākumu.
Tāpat, izmantojot Apvienotās Karalistes ģimenes ārstu administratīvo datubāzi, tika veikts pētījums par sabiedrībā iegūtas pneimonijas biežumu atkarībā no PSI lietošanas. Konstatēti 80 066 pneimonijas gadījumi, kontroles grupā iekļauts 799 881 cilvēks. Aprēķinātais VAI pašreizējam PSI lietojumam bija 1,02 (95% TI 0,97–1,08, nav nozīmīgs). Ja PSI tika sākts 2 dienas pirms pneimonijas sākuma, OR bija 6,53 (TI 3,95–10,80), 7 dienas pirms – 3,79 (TI 2,66–5,42), 14 dienas – 3,21 (TI 2,46–4,18). Autori secina, ka PSI uzsākšana 30 dienu laikā pirms slimības ir saistīta ar sabiedrībā iegūtas pneimonijas gadījumiem. Šī pētījuma grupa (gūžas kaula lūzumu biežuma un sabiedrībā iegūtas pneimonijas attīstības analīzi veica tie paši autori) nepretendē uz mehānismu vai iemeslu aprakstu, kas varētu izskaidrot asociāciju. Tajā pašā laikā ir acīmredzams, ka saiknes nodibināšanas fakts nenozīmē, ka šīs attiecības ir cēloņsakarības.
Noslēgumā jāatzīmē, ka PSI pieder vienai no drošākajām zāļu klasēm. Ārstam ir pieejami publicētie un oficiāli reģistrētie kompetento iestāžu dati par blakusparādībām, kas ļauj katrā gadījumā novērtēt ieguvumus un riskus katram pacientam, pamatojoties uz nepieciešamo devu un ārstēšanas ilgumu. Personīgais risks konkrētam pacientam šķiet ārkārtīgi mazs. Izņēmums, iespējams, ir pacientiem, kuriem ir indicēts klopidogrela vai duālās terapijas ar klopidogrelu un aspirīnu iecelšana. Jāatzīst, ka klopidogrela un PSI kombinācija (gan gastropātijas profilaksei, gan, piemēram, GERD ārstēšanai) nav droša, lai gan no 2009. gada jūnija pieejamā informācijas bāze šādu kombināciju oficiāli neaizliedz. no narkotikām.
Nepieciešama līdzsvarota pieeja, parakstot PSI, kā arī jebkuru citu medikamentu, īpaši ilgstoši (gadus), devās, kas lielākas par standarta devu, vienmēr ņemot vērā iespējamo individuālo zāļu nepanesību. Tajā pašā laikā uz daudzu tūkstošu pacientu piemēra ir objektīvi pierādīts, ka parastā PSI izrakstīšana H. pylori izskaušanas terapijas ietvaros (14 dienas) čūlu vai eroziju, tostarp to lietošanas izraisītu, dziedināšanai. nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (14-56 dienas), funkcionālās dispepsijas ārstēšanai (14-28 dienas) un pat kursam (28-56 dienas) un GERD uzturošai ārstēšanai (6-12 mēneši vai ilgāk), atbilst ne tikai efektivitātes, bet arī drošības prasībām.
LITERATŪRA
1. Belousovs Yu.B., Leonova M.V. Klīniskās farmakoloģijas un racionālas farmakoterapijas pamati // M., Izdevniecība Bionika. - 2002. - S. 254 - 258.
2. Ivaškins V.T.// M., Izdevniecība "Litterr-ra". - 2003. - Kopš ....
3. Creutzfeldt W. Protonu sūkņa inhibitoru efektivitāte un drošība ilgstošas ārstēšanas laikā // In: Olbe L., Iton J. Protonu sūkņa inhibitoru drošība un efektivitāte. – Amsterdama: Excerpta Medica. - 1993. - 23.-36.lpp.
4. Ekman L., Hansson E., Havu N. u.c. Toksikoloģiskie pētījumi par omeprazolu. // skandēt. J. Gastroenterols. - 1985. - Sēj. 20 (108. pielikums). – 53.–69.lpp.
5. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. et al. Hipohlorhidrijas un hipergastrīna-mijas ietekme uz kuņģa-zarnu trakta šūnu struktūru un darbību: pārskats un analīze // Dig. Dis. sci. - 1995. - Sēj. 40 (pielikums). – 50S–62S.
6. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. un citi. Lansoprazola drošības profils // Zāļu drošība. - 1999. - Sēj. 20. – P. 195–205.
7. Havu N. Kuņģa gļotādas enterohromafīnam līdzīgo šūnu karcinoīdi žurkām pēc kuņģa sekrēcijas kavēšanas visa mūža garumā // Gremošana. - 1986. - Sēj. 35 (1. pielikums). – 42.–55.lpp.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. B12 vitamīna deficīts hipersekretoros ilgstošas skābes nomākšanas laikā ar protonu sūkņa inhibitoriem // Aliment. Pharmacol. Tur. - 2008. - Sēj. 27, Nr. 11. - P. 1110-21.
9. Ho P.M., Maddox T.M., Wang L. et al. Nevēlamu iznākumu risks, kas saistīts ar vienlaicīgu klopidogrela un protonu sūkņa inhibitoru lietošanu pēc akūta koronārā sindroma // JAMA. - 2009. - Sēj. 301, Nr.9. – P. 937–44.
10. Joelson S., Joelson I.-B., Lundborg P. et al. Drošības pieredze ilgstošas ārstēšanas ar omeprazolu laikā // Gremošana. - 1992. - Sēj. 51 (pielikums 1.). - S. 93-101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. et al. Ilgstoša omeprazola ārstēšana rezistentas gastroezofageālās refluksa slimības gadījumā: efektivitāte, drošība un ietekme uz kuņģa gļotādu // Gastroenteroloģija. - 2000. - Sēj. 118. – P. 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. un citi. Atrofisks gastrīts un Helicobacter pylori infekcija pacientiem ar refluksa ezofagītu, kas ārstēti ar omeprazolu vai fundoplicāciju // N. Engl. J. Med. - 1996. - Sēj. 334. – P. 1018–22.
13. Labencs J., Peterson K. U., Rosch, Koelz. Pārtikas un zāļu pārvaldes kopsavilkums — ziņotās nevēlamās blakusparādības un zāļu mijiedarbība, kas rodas terapijas laikā ar omeprazolu, lansorazolu un pantoprazolu // Aliment. Pharmacol. Tur. - 2003. - Sēj. 17. – P. 1015–9.
14. Lamberts R., Kreicfelds V., Štrūbers H.G. un citi. Ilgstoša omeprazola terapija peptiskās čūlas slimībā: gastrīns, endokrīno šūnu augšana un gastrīts // Gastroenteroloģija. - 1993. - Sēj. 104. – P. 1356–70.
15. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. Sistemātisks pārskats par enterālās infekcijas risku pacientiem, kuri lieto skābes nomākumu. // Am. J. Gastroenterols. - 2007. - Sēj. 102, Nr.9. – P.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazols in Zollinger-Ellison sindroms: četru gadu starptautisks pētījums // Gastroenteroloģija. - 1986. - Sēj. 90.-1523 (abstrakts).
17. Lundell L., Meittinen P., Myrvold H.E. un citi. Skābes slāpēšanas terapijas ietekmes trūkums uz kuņģa atrofiju // Gastroenteroloģija. - 1999. - Sēj. 117.–P. 319–26.
18. Matons P., Makarturs K., Vanks S. u.c. Omeprazola ilgtermiņa efektivitāte un drošība Zolindžera-Elisona sindromā // Gastroenteroloģija. - 1986. - Sēj. 90.-1537 (abstrakts).
19. Modlins I.M., Sachs G. Ar skābi saistītas slimības. bioloģija un ārstēšana. // Schnetztor-Verlag GmbH, Konstanca. - 1998. - 126.-42.lpp.
20. Sarkar M., Hennessy S., Yang Y.X. Protonu sūkņa inhibitoru lietošana un sabiedrībā iegūtas pneimonijas risks // Ann. Intern. Med. - 2008. - 149. sēj., N6. – P. 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. un citi. Hipergastrinēmija ilgstošas omeprazola terapijas laikā: vagālā nerva funkcijas ietekme? Kuņģa iztukšošana un Helicobacter pylori infekcija // Aliment. Pharmacol. Tur. - 1998. - Sēj. 12. – P. 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F.et al. Helicobacter pylori izskaušanas ietekme hroniska gastrīta gadījumā omeprazola terapijas laikā // Gut. - 2000. - Sēj. 46. – P. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. un citi. Protonu sūkņa inhibitoru lietošana un ar osteoporozi saistītu lūzumu risks // CMAJ. - 2008. - Sēj. 179, Nr. 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Protonu sūkņa inhibitori, histamīna H2 receptoru antagonisti un citi antacīdi medikamenti un lūzumu risks // Calcif. Audu. Int. - 2006. - Sēj. 79.–P.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Ilgstoša protonu sūkņa inhibitoru terapija un gūžas kaula lūzuma risks // JAMA. - 2006. - Sēj. 296, N24. – P. 2947–53.
Antisecretory zāļu grupa ietver protonu sūkņa inhibitorus. Šo zāļu terapeitiskās iedarbības mērķis ir no skābes atkarīgu kuņģa patoloģisko stāvokļu ārstēšana. Galvenā darbība ir samazināt sālsskābes veidošanos, kas izraisa kuņģa-zarnu trakta gļotādas kairinājumu un iekaisumu. Tas tiek panākts, bloķējot H + / K + -ATPāzes tipa protonu sūkni, kas lokalizēts kuņģa gļotādas parietālajās šūnās. Mūsdienu farmakoloģijas tirgus piedāvā plašu šīs grupas zāļu klāstu.
Mērķis
Protonu sūkņa inhibitori jeb PSI ir paredzēti sintēzes nomākšanai. Tas ir iespējams, kavējot kālija jonu un ūdeņraža transportēšanu no kuņģa parietālajām šūnām. Blokatori ir efektīvi no skābes atkarīgu kuņģa-zarnu trakta patoloģiju ārstēšanā. Mēs runājam par šādiem patoloģiskiem stāvokļiem:
- gastroezofageālais reflukss;
- barības vada dispepsija;
- gastrīts;
- kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;
- duodenīts.
No PPI neattīstās atkarība, blakusparādības neparādās. Ir 5 inhibitoru paaudzes, no kurām katra palielina aktīvās sastāvdaļas aktivitāti un palielina iedarbības ilgumu. Bet patiesībā galvenais kritērijs, kas nosaka bloķētāja efektivitāti, ir individuāla organisma individuālā uzņēmība.
Protonu sūkņa darbības princips kuņģī
Kā darbojas protonu sūkņa inhibitori. Ir divas galvenās PSI formas – tabletes un kapsulas iekšķīgai lietošanai. Dražejas ir pārklātas ar zarnās šķīstošu pārklājumu. Tas nozīmē, ka, izejot cauri kuņģa-zarnu traktam, tablete izšķīst tievajās zarnās, uzsūcas asinsritē, nonāk aknās un pēc tam parietālajās šūnās, caur kurām tā iedarbojas uz kuņģi un tā gļotādu. Tām uzkrājoties sekrēcijas kanāliņos, inhibitors ar četriem cikliem tiek pārveidots par sulfenamīdu, kura laikā viela pielīp pie sūkņa joniem, neatstājot dziedzeru kanālu robežas.
Tā rezultātā protonu sūknis H + / K + -ATPāze tiek bloķēta un nepiedalās sālsskābes ražošanā. Lai atsāktu skābes veidošanās procesu, ir nepieciešams jauns H + / K + -ATPāzes enzīms, un tas tiek ražots tikai pēc 1,5-2 dienām. Tāpēc šis laika intervāls nosaka PSI terapeitiskās iedarbības ilgumu.
Pirmā vai vienreizēja inhibitora uzņemšana ir neefektīva, jo līdz zāļu lietošanas brīdim protonu sūkņi jau ir iekļuvuši sekrēcijas membrānā, tas ir, galvenā fermentu daļa ir iekļauta šūnā. Lietojot tabletes, mikrodaļiņas tiek pakāpeniski bloķētas, tiklīdz tās parādās uz membrānas. Tādējādi blokatoru antisecretory darbība tiek veikta pilnībā.
Inhibitoru priekšrocība ir iespēja apturēt slimību neatkarīgi no sālsskābes līmeņa kuņģa sulā. Efektivitātes piemēri:
- divpadsmitpirkstu zarnas čūla aizaug, saglabājot pH vairāk nekā 3 18-20 stundas;
- GERD uztur pH virs 4;
- Helicobacter pylori infekcijas gadījumā ārstēšana balstās uz pH uzturēšanu virs 5.
Populāras API
Ir 5 mūsdienu bloķētāju paaudzes. Pirmais no tiem parādījās "Omeprazols" (1989). Katra paaudze pārspēj iepriekšējo pretčūlu un antisekrēcijas terapijā efektivitātes un drošības ziņā. Tālāk ir norādītas populārākās API.
"Omeprazols"
Zāles ir viena no visizplatītākajām. Efektivitāti izsaka:
- iekaisuma mazināšanā;
- čūlaina abscesa savilkšanā;
- pozitīva dinamika, ārstējot pacientus ar ļaundabīgu gastrinomu (audzējs, kas provocē pārmērīgu gastrīna veidošanos);
- pastiprinot anti-helicobacter efektu, lietojot to kopā ar antibiotikām.
"Omeprazola" bioloģiskā pieejamība sasniedz 50%. Tas tiek panākts, pateicoties 95% galvenās sastāvdaļas saistīšanai ar asins šķidrās daļas olbaltumvielām. Maksimālā zāļu koncentrācija tiek fiksēta 60 minūtes pēc norīšanas. Šis skaitlis tiek glabāts 3 stundas.
Ārstēšanas režīms:
- 2 reizes dienā;
- vienreizēja deva - 20 mg;
- kurss ir garš.
Efektivitāte - čūlas rētas divpadsmitpirkstu zarnā - par 97% un kuņģī - par 80% (ar regulāru PSI uzņemšanu mēnesī).
"Pantoprazols"
Zāļu īpatnība ir ilgstošas ārstēšanas iespēja, lai nostiprinātu specifiskas pretčūlu terapijas sasniegto efektu. Ir vairākas zāļu formas, kas ietver perorālu un intravenozu ievadīšanu. PPI spēj uzturēt skābes līmeni diapazonā no 2,3 līdz 4,3, turot 10 stundas. Ārstēšanas priekšrocība ir recidīvu neesamība pēc pantoprazola lietošanas.
Tam ir visaugstākā biopieejamība, kas svārstās 85-90% robežās. Vēl viena iezīme ir atšķirīga radikāļu struktūra, kas ir atbildīga par antisekretīvo efektu. Jau 5. ievadīšanas dienā kuņģī tiek noteikts pH, kas lielāks par 4. Šī vide saglabājas 11,5 stundas. Ieteicamās Lansoprazole devas ir 15, 30, 60 mg dienā. Mēnesi pēc zāļu lietošanas 95% pacientu čūla ir pilnībā rēta.
"Rabeprazols"
Preparāts satur vielas ar piridīna un imidazola cikliem. Pateicoties to reaktivitātei, H+/K+-ATPāzes protonu sūknis saistās efektīvāk. "Rabeprazola" uzsūkšanās - 51,8%, saistoties ar asins enzīmiem par 96,3%. Mēneša laikā pēc zāļu ikdienas lietošanas čūla sadzīst par 91%.
"Esomeprazols"
Strukturāli aktīvā bloķētāja formula ietver S-izomēru, kas nav hidroksilēts aknās, atšķirībā no iepriekšējām zālēm ar R-izomēriem. Līdz ar to "Esomeprazols" ilgstoši neizdalās no organisma, nodrošinot lielāku saistīšanos ar protonu sūkņiem parietālajās šūnās. Tāpēc ir nepieciešamas mazākas devas - 40 mg dienā. Šī galvenās vielas koncentrācija ir pietiekama, lai 14 stundas uzturētu pH ne augstāku par 4.
"Dekslansoprazols"
Japāņu antisecretor ar vislabvēlīgāko panesamības profilu satur R-izomērus. Atšķiras ar spēju noturēt kuņģa sulas pH virs 4 16-24 stundu laikā. Piemīt unikāla perorālās kapsulas struktūra ar divkāršu aktīvās sastāvdaļas izdalīšanos. Sakarā ar šo efektu:
- molekulām ir 2 reizes garāks pussabrukšanas periods asinsritē;
- nepieciešamais skābes līmenis tiek uzturēts līdz brīdim, kad parādās otrais zāļu koncentrācijas maksimums asinīs.
Pilnīga atbrīvošanās no grēmas ir tādas personas mērķis, kas regulāri saskaras ar šo nepatīkamo simptomu. Un pirmā darbība šajā gadījumā ir pilnvērtīga pārbaude. Tad galvenais jautājums - narkotiku atlase.
Galvenais līdzeklis grēmas ārstēšanā, protams, ir antacīdi. Bet ir reizes, kad viņi ir bezspēcīgi. Gandrīz vienā līmenī ar tiem grēmas ārstēšanā ir protonu sūkņa inhibitori (PSI vai PSI). Šajā gadījumā tos ieteicams lietot. Noskaidrosim, kas ir šīs zāles – protonu sūkņa inhibitori, kā tie palīdz pret grēmām un vai tiem ir kādas blakusparādības.
Kas ir protonu sūkņa inhibitori?
Zāļu sarakstā protonu sūkņa inhibitorus var atrast apakšgrupā "zāles tādu stāvokļu ārstēšanai, kas saistīti ar skābes traucējumiem". Šīs nav vienīgās zāles šajā kategorijā. Kā tie atšķiras no citiem un kas ir protonu sūkņa inhibitori? - Mēģināsim atbildēt.
Šādas vielas sauc arī par Na + / K + ATPāzes inhibitoriem vai protonu sūkņa blokatoriem. To darbības mehānisms ir tieši saistīts ar šo fermentu – tie to bloķē. Lietošanas punkts ir kuņģa parietālās šūnas (šūnu struktūras, kas tieši ražo sālsskābi). Ietekmējot tos, HCL (sālsskābes) sintēzes (ražošanas) pēdējā posmā šo šūnu funkcija samazinās. Tādējādi ar nākamo ēdiena uzņemšanu kuņģī tiek bloķēts skābes veidošanās process, kas līdz tam laikam sāka negatīvi ietekmēt ne tikai kuņģi, bet arī barības vadu. Protonu sūkņa inhibitori ne tikai pārliecinoši aptur grēmas, bet arī dziedē čūlas un erozijas (kuņģa un barības vada gļotādas defektus), aizsargā gremošanas sistēmu.
Galvenā indikācija protonu sūkņa inhibitoru lietošanai ir slimības un procesi, ko pavada pārmērīga sālsskābes veidošanās. Tie ietver:
- hiperacīds gastrīts (kuņģa gļotādas iekaisums, kurā tiek ražots vairāk sālsskābes);
- protonu sūkņa inhibitorus izraksta, lai aizsargātu kuņģi no hormonālo un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (piemēram, Nimesulīda vai Diklofenaka) lietošanas, jo pēc to lietošanas biežākā blakusparādība ir grēmas;
- apakšējā barības vada sfinktera mazspēja (šo muskuļu ietekmē kuņģa skābe, kas pēc tam izraisa ilgstošas grēmas).
Inhibitori mūsdienu pasaulē
Gandrīz nesen, pirms kādiem 15–20 gadiem, izņemot Omeprazolu, kas ir protonu sūkņa inhibitoru priekštecis, citu PSI pārstāvju nebija.
Mūsdienās narkotiku saraksts ir daudz plašāks. Vairākas šo zāļu paaudzes jau tiek izolētas.
Protonu sūkņa inhibitoru priekštecis ir Omeprazols (Omez, Ultop). Bet šobrīd tas atpaliek no saviem kolēģiem attīstībā, tāpēc to sauc par pirmās paaudzes inhibitoriem.
Kādas zāles ir protonu sūkņa inhibitori?
Kādas citas mūsdienu zāles tiek klasificētas kā protonu sūkņa inhibitori? Šajā grupā ietilpst:
- "Pantoprazols";
- "Esomeprazols";
- "Lansoprazols";
- rabeprazola nātrijs.
Aptieku tīklā tos var atrast arī ar citiem zīmolu nosaukumiem:
- "Pantap";
- "Rabeprazols";
- "Nolpaza";
- "Ezokar" un citi.
Viņiem ir plašāks darbības spektrs, mazāk komplikāciju, un daži no tiem ir neatgriezeniski. Nav brīnums, ka viņi tika novietoti vienu pakāpi augstāk pa evolūcijas kāpnēm. Tas, ka jaunās paaudzes protonu sūkņa inhibitorus nepieciešams lietot tikai vienu reizi dienā, nevar vien priecāties. Bet katram pieteikumā ir savas īpašības, tāpēc nevajadzētu tos izvēlēties pats bez ārsta ieteikuma.
Protonu sūkņa inhibitori nav vienreizējas lietošanas zāles. Viņiem tiek noteikti kursi atkarībā no grēmas smaguma pakāpes.
Kam nevajadzētu lietot protonu sūkņa inhibitorus?
- grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti;
- bērni, kas jaunāki par 12 gadiem;
- cilvēki ar paaugstinātu jutību pret kādu no zāļu sastāvdaļām.
PSI blakusparādības
Pirms lasīt kopsavilkumu un šausmināties par iespējamo komplikāciju sarakstu, ir svarīgi atcerēties:
- protonu sūkņa inhibitoru zāles tiek pastāvīgi uzlabotas;
- blakusparādības ir ļoti reti gadījumi, kas ne vienmēr parādās;
- jums jāievēro visi ārsta ieteikumi un jāveic ārstēšanas kurss viņa uzraudzībā, un tad komplikācijas būs minimālas.
Inhibitoru lietošanas sekas var iedalīt vairākās grupās.
- Nervu sistēmas komplikācijas: miegainība, reibonis, vājums, bezmiegs, nelielas galvassāpes.
- No gremošanas sistēmas puses: garšas sajūtas traucējumi, slikta dūša, caureja (caureja) vai aizcietējums, sausa mute.
- Asinsrites sistēmā ļoti retos gadījumos šūnu attīstības pārkāpums: leikocītu, trombocītu (asins šūnu) augšanas kavēšana.
- Skeleta-muskuļu sistēma reaģēs ar muskuļu sāpēm vai mialģiju, var būt locītavu sāpes.
- Ādas reakcijas vai izsitumi, piemēram, nātrene, ādas nieze.
- Vispārējas ķermeņa reakcijas tūskas veidā, pastiprināta svīšana, drudzis.
Visas protonu sūkņa inhibitoru lietošanas blakusparādības ir atgriezeniskas un vieglas. Mūsdienu zāles ir ideālākas, un tāpēc tās ir daudz vieglāk panesamas un praktiski bez sekām.
Individuāla PSI preparātu izvēle
Daudzu kuņģa-zarnu trakta (kuņģa-zarnu trakta) slimību kompleksajā terapijā inhibitori nav pēdējie. Un, pateicoties spējai samazināt skābumu, tie arī atvieglo grēmas. Tāpēc iespēja izvēlēties un izvēlēties efektīvas zāles šajā grupā ir veiksmīgas atveseļošanās atslēga.
PSI zāļu darbības mehānismam ir dažas iezīmes - atkarībā no ģenētiskās noslieces skābes veidošanās palēninājums kuņģī dažādiem pacientiem ievērojami atšķiras. Tāpēc, izrakstot PSI preparātus, ieteicams zāles izvēlēties, izmantojot ikdienas pH-metriju - mērot skābumu pacienta kuņģa augšējos posmos. Un nākotnē ārstēšanu var pielāgot atkarībā no reakcijas uz zāļu iedarbību. Tāpēc, lietojot protonu sūkņa inhibitorus, tiek praktizēta individuāla zāļu izvēle.
Līdzīgas ziņas
- nepanesība pret zāļu sastāvdaļām, tostarp no palīggrupas;
- grūtniecības un zīdīšanas periods;
- nopietnas sirds un asinsvadu sistēmas un elpošanas patoloģijas;
- jebkādas neoplazmas gremošanas traktā, ja tādas ir, tikai ārstējošais ārsts var lemt par konkrēta medikamenta lietošanas lietderīgumu.
Džordžs (28.02.2015, plkst. 19:32)
Es cietu 5 gadus, grēmas bija briesmīgas. Tas nonāca tiktāl, ka man bija grēmas no visa, ko es neēdu. Vārdu sakot, tas bija vienkārši šausmīgi, un no rīta, neatkarīgi no tā, ko es ēdu, viss atgriezās. Tika pārbaudīts, teica gastrīts, bet nekāda ārstēšana nepalīdzēja. Reiz nonācu pie ārsta, kurš ar mums strādāja tikai divus mēnešus, viņš paskatījās uz manu medicīnisko grāmatu un teica: dzer omeprazola tabletes 1 tablete dienā un tā 10 dienas pēc tam atkārto pēc pusgada un var lietot alkoholu un smēķēt ( bet labāk atmest smēķēšanu), bet dzeriet un neuztraucieties par grēmām jūs aizmirsīsit.
Un tā arī notika. Pēc pirmās tabletes es atbrīvojos no grēmas, bet teikšu tā: es dzeru omeprazolu apmēram ceturtdaļu 10 dienas, un pēc tam 3 mēnešus es nezinu, kas ir grēmas, un tajā pašā laikā es dažreiz dzeru un smēķēju, un es esmu ļoti apmierināts ar šo narkotiku.
Tā nav reklāma, es esmu visparastākais cilvēks. Tāpēc es tikko atbrīvojos no šīm grēmām un vēlos pateikt paldies savam ārstam, bet es nezinu, kur viņš tagad atrodas.
Ūdeņraža sūkņa blokatoru galvenais uzdevums ir ātri samazināt sālsskābes ražošanu. Tieši viņai ir galvenā negatīvā ietekme, kas galu galā izraisa smagas grēmas un citus pavadošus simptomus sliktas dūšas un sāpju veidā krūšu kaulā. Bloķētāji jeb tos sauc arī par inhibitoriem, aktīvā viela atbrīvo dažas minūtes pēc iekļūšanas organismā. Bet īpašā ķīmiskā sastāva dēļ šīs grupas medikamentu bieža lietošana var izraisīt komplikācijas un nevēlamas blakusparādības. Lai mazinātu negatīvās sekas, ir svarīgi ievērot ārsta ieteikumus un izvairīties no pārdozēšanas.
Pirms narkotiku lietošanas jums precīzi jāzina visas kontrindikācijas to lietošanai:
Uzmanību! Pacienti, kas vecāki par 65 gadiem, ir pakļauti augstam riskam. Šiem pacientiem var izrakstīt tikai vismaigākās zāles ar minimālām aktīvās vielas devām. Pašārstējoties ar protonu sūkņa inhibitoriem, palielinās sirds un elpošanas sistēmas problēmu risks.
Kas jāņem vērā, lietojot blokatorus?
Ārstēšana ar ūdeņraža sūkņa blokatoriem dedzināšanas un to pavadošo simptomu klātbūtnē ir vēlama tikai tad, ja tiek diagnosticētas hroniskas vai saasinātas gremošanas trakta slimības. Tie pieder pie sarežģītas iedarbības zālēm, kas arī nomāc sāpes un daļēji novērš iekaisumu. Tajā pašā laikā ūdeņraža sūkņa blokatori izraisa audu reģenerāciju un eroziju rētas.
Lietojot šīs grupas zāles, jāņem vērā pacienta vecums un bojājuma pakāpe. Gados vecāki pacienti daudz sliktāk panes ārstēšanu ar blokatoriem, tāpēc viņiem parasti tiek izvēlētas citas ārstēšanas shēmas vai tiek izmantotas minimālas aktīvo vielu devas.
Tālāk aprakstītās zāles var izraisīt nopietnas blakusparādības, tostarp galvassāpes, kuņģa darbības traucējumus, izsitumus, sirds slimību pasliktināšanos, apgrūtinātu elpošanu, hepatītu, nieru un aknu mazspēju.
Lansoprazols grēmas un to simptomu ārstēšanai
Oficiāli šis blokators ir klasificēts kā pretčūlu zāles. Pēc savas iedarbības tas ir līdzīgs citam populāram inhibitoram omeprazolam, taču tiek uzskatīts par spēcīgāku terapeitisko efektu nodrošinošo radikāļu īpašās struktūras dēļ. Lansoprazols ir pieejams tikai kapsulu veidā iekšķīgai lietošanai. Zāļu priekšrocība ir tās paaugstinātā aktivitāte attiecībā pret skābumu pēdējā kuņģa sekrēcijas stadijā.
Ņemot vērā citu patoloģiju klātbūtni pacientam un galvenā simptoma smagumu, viņam var ordinēt Lansoprazolu devā no 15 līdz 60 mg. Klasiskā zāļu deva ir 30 mg aktīvās vielas vienu reizi no rīta. Ieteicamais terapijas kurss ir 30 dienas. Lansoprazolu un antacīdus uz magnija un alumīnija bāzes var lietot vienlaikus, taču tie jālieto divas stundas pēc sūkņa lietošanas.
Uzmanību! Īpaši labi zāles tiek galā ar dedzināšanu, ko izraisa peptiskās čūlas attīstība. Regulāri lietojot šo ūdeņraža sūkņa bloķētāju, ir iespējams pilnībā sadziedēt brūci 3-4 nedēļu laikā.
Omeprazols pret grēmām un to simptomiem
Tas pieder pie viena no lētākajiem ūdeņraža sūkņu blokatoriem, ko var iegādāties 100 rubļu robežās. Pateicoties īpašai formulai, lietojot Omeprazolu, tiek novērota augsta aktīvās vielas uzsūkšanās, kas ļauj noņemt nepatīkamu simptomu pirmajās 20 minūtēs pēc ievadīšanas. Tas attiecas arī uz pretčūlu un pretgastrīta līdzekļiem, ko lieto, lai ātri mazinātu dedzināšanu, sāpes un citas diskomforta sajūtas, ko izraisa kuņģa-zarnu trakta erozijas apstākļi.
Zāles ir pieejamas kapsulu un tablešu veidā. Zarnu kapsulas tiek uzskatītas par efektīvākām, jo tās lēnāk atbrīvo aktīvo vielu, kas nodrošina ilgstošu terapeitisku rezultātu. Ar grēmas pacientiem nav ieteicams lietot vairāk par 1 kapsulu aktīvās vielas 20 mg, ar smagu uzbrukumu var dzert 1 kapsulu vai tableti pa 40 mg. Līdzeklis tiek lietots vienu reizi no rīta. Terapijas ilgums ir 4 nedēļas citu kuņģa-zarnu trakta patoloģiju kompleksā ārstēšanā un ne vairāk kā 3 dienas tikai dedzināšanas ārstēšanā.
Uzmanību! Lietojot Omeprazolu, pacientiem ar smagu aknu patoloģiju var attīstīties hepatīts. Tajā pašā laikā tiek reģistrēts ievērojams aknu enzīmu pieaugums asins plazmā.
Esomeprazols pret grēmām un citām kuņģa-zarnu trakta slimībām
Pēc vadošo gastroenterologu domām, šīs zāles mūsdienās tiek uzskatītas par visspēcīgāko ūdeņraža sūkņa blokatoru. Pateicoties aktīvās vielas pakāpeniskai izdalīšanai un tās īpašajam dizainam, radikāļi kontrolē kuņģa sekrēcijas veidošanos vairāk nekā 12 stundas visiem pacientiem, dažiem šis rādītājs sasniedz 17-19 stundas.
Esomeprazols ir pieejams tablešu veidā iekšķīgai lietošanai. Sākotnēji parādoties grēmām un trūkst precīzu datu par to raksturu, 20 mg aktīvās sastāvdaļas jālieto vienu reizi dienā, vēlams no rīta. Pēc precīza pārkāpuma avota noteikšanas Esomeprazola deva var būt 40-60 mg aktīvās sastāvdaļas. Zāles lieto 3-4 nedēļas.
Uzmanību! Esomeprazols labi tiek galā ar dedzināšanu, ko izraisa čūla un erozijas kuņģa-zarnu trakta stāvokļi. Jau pirmajā dienā tiek uzsākts aktīvs gļotādas audu reģenerācijas un rētu veidošanās process, kas papildus mazina sāpes, sliktu dūšu, caureju un vemšanu.
Losek MUPS pret sālsskābes iedarbību un grēmām
Zāles, kuru pamatā ir omeprazols. Tam ir ievērojama ietekme uz pēdējā posma sālsskābes ražošanu. Maksimālais Losek MAP iedarbības efekts tiek sasniegts pēc četrām dienām, regulāri lietojot. Tajā pašā laikā pat pacientiem ar čūlainiem bojājumiem, lietojot minimālo zāļu devu 20 mg, sālsskābes asums samazinās par 70–80%.
Ar nelielas aktīvās sastāvdaļas devas neefektivitāti ir atļauts to palielināt līdz 40 mg. Grēmu ārstēšana ar maksimālo pieļaujamo devu 60 mg nav terapeitiski pamatota. Lietojiet zāles mēnesi.
Uzmanību! Vienlaicīgi lietojot ūdeņraža sūkņa blokatorus Losek Maps un Clarithromycin, tiek novērota ievērojama pēdējā koncentrācijas palielināšanās asins plazmā. Tas jāņem vērā, izrakstot daudzkomponentu shēmu grēmas un blakusslimību nomākšanai.
Omez cīņā pret dedzināšanu un pastiprinātu sālsskābes sekrēciju
Arī zāles, kuru pamatā ir omeprazols, pieder pie otrās paaudzes ūdeņraža sūkņa blokatoriem. Pieejams pulvera un kapsulu veidā iekšķīgai lietošanai. Tam ir laba iedarbības pakāpe, dažiem pacientiem ar hroniskām kuņģa-zarnu trakta slimībām nepieciešamais skābuma līmenis tika uzturēts 17 stundas.
Ar grēmas saasināšanos Omez ieteicams lietot 20 mg devā. Vislabāk to lietot no rīta pirms ēšanas. Ja izvēlētā ārstēšanas shēma ir neefektīva, aktīvās vielas devu var palielināt līdz 40 mg, turpmāka dedzināšanas palielināšanās nav ieteicama un var radīt lielāku kaitējumu. Omez lieto līdz sešām nedēļām, klasiskais uzņemšanas kurss ir viens mēnesis.
Uzmanību! Ja perorāla lietošana nav iespējama, Omez var ievadīt intravenozi. Šim nolūkam tiek izgatavots īpašs liofilizāts, kas nekavējoties jāievada pacientam. Tās deva ir 20-40 mg aktīvās sastāvdaļas. Ir iespējams ķerties pie līdzīgas metodes, kā lietot blokatoru pret grēmas tikai ārkārtējos gadījumos.
Gastrozols pret dedzināšanu un pastiprinātu sālsskābes sekrēciju
Iekšzemes zāles, ražotas zarnās šķīstošu kapsulu veidā. Paaugstināta aktīvās vielas aktivitāte ir pamanāma pēc trim stundām no ievadīšanas brīža, maksimālā zāļu efektivitāte tiek sasniegta pēc 3-4 regulāras lietošanas dienām.
Jūs varat lietot Gastrozolu bez ēšanas, taču eksperti joprojām iesaka no rīta dzert visas zāles, kuru pamatā ir omeprazols. Šajās stundās tiek novērota pastiprināta aktīvās vielas uzsūkšanās. Gastrozola deva ir tieši atkarīga no grēmas un ar to saistīto problēmu izpausmes sarežģītības. Parasti tas ir 20 mg, bet to var dubultot. Ja nepieciešams, palielināto devu var sadalīt rīta un vakara uzņemšanā. Lietojiet zāles līdz sešām nedēļām.
Uzmanību! Dažos gadījumos zāles pacientiem izraisīja smagas galvassāpes un depresiju. Pacientiem ar nestabilu psiholoģisko stāvokli labāk ir atturēties no Gastrozola lietošanas.
Deksrabeprazols grēmas un saistīto simptomu ārstēšanai
Šīs zāles, kuru pamatā ir uzlabota omeprazola formula, vēl nav saņēmušas oficiālu apstiprinājumu pārdošanai NVS valstu un ASV aptieku tīklā. Tagad to var pasūtīt no Eiropas un Indijas. Neskatoties uz to, deksrabeprazolam ir patiesi unikāla iedarbība, jo tas bloķē grēmas un sālsskābes pārpalikumu ar minimālām 10 mg aktīvās sastāvdaļas devām. Līdz šim neviena šāda veida narkotika nevar lepoties ar līdzīgu rezultātu. Bet nepietiekama deksrabeprazola pētījuma dēļ tas vēl nav atļauts masveida ražošanā. Ārstēšanas ilgums ir 3-4 nedēļas.
Nexium pret dedzināšanu kuņģa-zarnu trakta patoloģiju attīstības dēļ
Šīs zāles ir ieteicamas tikai diskomforta gadījumā, ko izraisa gremošanas trakta slimības. Nexium ir pieejams tablešu veidā iekšķīgai lietošanai devā 20 un 40 mg. Galvenā zāļu aktīvā sastāvdaļa ir esomeprazols, kas nomāc paaugstinātu sālsskābes skābumu.
Ja nav precīzu datu par pacienta stāvokli, ieteicams lietot tikai 20 mg zāļu. Ar čūlu un gastrītu, ko pavada grēmas, aktīvās vielas devu var dubultot. Līdzekli ieteicams lietot no rīta pirms brokastīm, bet nepieciešamības gadījumā medikamentus var lietot jebkurā diennakts laikā. Izrakstot Nexium 40 mg devā, to var iedalīt no rīta un vakarā. Ārstēšanas kurss ir no 3 līdz 6 nedēļām.
Emanera pret grēmām un ar to saistītiem kuņģa-zarnu trakta traucējumiem
Zāles ir pieejamas zarnās šķīstošu kapsulu veidā iekšķīgai lietošanai. Galvenā zāļu aktīvā sastāvdaļa ir omeprazola S-izomērs, kas nodrošina ātrāku pacienta stāvokļa atjaunošanos nekā klasiskais omeprazols. Emanera lieto minimālajās ieteicamās devās, kas ir 20 mg aktīvās sastāvdaļas.
Notiek ielāde...