Farmacologie terapeutică privată 89
A02BC. Inhibitori ai pompei de protoni
Inhibitori ai pompei de protoni(sau inhibitori ai pompei de protoni; abrevierea PPI este adesea folosită, mai rar - PPI) - o clasă de medicamente antisecretoare care reduc producția de acid clorhidric prin blocarea pompei de protoni în celulele parietale ale mucoasei gastrice, - adenozină hidrogen-potasică trifosfatază (H + / K + - ATPaze).
Referință istorică
Primul prototip de PPI a fost sintetizat în 1974, iar în 1975 a apărut prima probă industrială, timprazol. Primul medicament de uz clinic din grupa PPI, omeprazolul, a fost sintetizat în 1979 în Suedia și în 1988 prezentat la Roma la Congresul Mondial de Gastroenterologie. Acest congres a recunoscut IPP ca principalul grup de medicamente în tratamentul bolilor legate de acid. Omeprazolul a fost urmat de lansoprazol (1991, Franța), pantoprazol (1994, Germania) și rabeprazol (1996, Marea Britanie).
În 2001, izomerul stâng (izomer S) al omeprazolului, esomeprazol, a fost creat în Suedia.
Clasificare PBX
A: MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ CARELE DIGESTIV ȘI METABOLISMUL
A02 Preparate pentru tratamentul bolilor acido-dependente
A02B Agenți pentru ulcerul peptic și refluxul gastroesofagian
A02BC Inhibitori ai pompei de protoni
A02BC01 Omeprazol A02BC02 Pantoprazol A02BC03 Lansoprazol A02BC04 Rabeprazol A02BC05 Esomeprazol
Farmacocinetica
După administrarea orală, IPP sunt absorbiți rapid din intestinul subțire și intră în circulația sistemică, atingând concentrațiile plasmatice maxime în 1 până la 3 ore. Apoi sunt transportate în celulele parietale ale mucoasei gastrice, unde se acumulează selectiv în mediul acid al tubilor secretori (concentrația este de 1000 de ori mai mare decât în sânge). După absorbția din intestine, IPP sunt metabolizați (metabolismul de prim pasaj). eu inactiv-
90 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
taboliți, care sunt excretați de rinichi și de tractul gastrointestinal (GIT) (Tabelul 1). Metabolizarea este realizată de doi izomeri ai citocromului P450 - CYP2C19 și CYP3A4. Există posibilitatea unei mutații în gena care codifică CYP2C19, care determină prezența unor grupuri de persoane cu diferite tipuri de metabolism PPI: cu un metabolism intensiv („metabolizatori rapidi”), cu o variantă intermediară („metabolizatori intermediari”) și cu o rată metabolică scăzută („metabolizatori lenți”). Astfel, timpul de înjumătățire al IPP în grupul „metabolizatorilor rapidi” este de aproximativ 1 oră, iar pentru „metabolizatorii lenți” - de la 2 la 10 ore. Printre alți IPP, rabeprazolul și esomeprazolul sunt mai puțin dependente de metabolismul mediat de CYP2C19. Principala cale de transformare a rabeprazolului este neenzimatică (90% este excretată prin rinichi). Esomeprazolul este izomerul S optic al omeprazolului, care este, de asemenea, complet metabolizat de citocromul P450. Diferența sa constă în faptul că izomerul R este metabolizat în proporție de 98% de CYP2C19 și doar 2% de CYP3A4, în timp ce esomeprazolul este metabolizat de CYP2C19 într-o măsură mult mai mică (73%). În același timp, 27% din izomerul S este metabolizat prin CYP3A4. Ca urmare, clearance-ul esomeprazolului este de 3 ori mai mic comparativ cu izomerul R, ceea ce determină biodisponibilitatea sa ridicată.
Principalii parametri farmacocinetici ai IPP sunt prezentați în tabel. unu.
tabelul 1 |
|||||||
Indicatori ai farmacocineticii PPI |
|||||||
Eliminare, (%) |
|||||||
Bioacces- |
|||||||
Pregătiri |
jumătate- |
||||||
introduceri |
max. |
||||||
denia, (h) |
|||||||
Omeprazol |
|||||||
Pantoprazol |
|||||||
Lansoprazol |
|||||||
Rabeprazol |
|||||||
Esomeprazol |
|||||||
Farmacodinamica
Secreția de acid clorhidric de către celulele parietale ale mucoasei gastrice se realizează cu ajutorul H+/K+-ATPazei, ale cărei molecule active sunt înglobate în membrana apicală a celulelor parietale și acționează ca o pompă de protoni, care asigură transferul ionilor de hidrogen (H+) împotriva gradientului electrochimic de la celulă la lumenul glandei în schimbul ionilor de potasiu (K+) din spațiul extracelular. În direcția opusă, K + sunt deja transportate de-a lungul
Farmacologie terapeutică privată 91
gradient electrochimic, purtând cu el ioni de clorură (Cl-), în urma căruia acidul clorhidric apare în lumenul tubilor secretori ai celulelor parietale.
Toate IPP sunt derivați ai benzimedazolului și, fiind alcaline slabe, se acumulează în mediul acid al tubilor secretori ai celulelor parietale în imediata apropiere a moleculei H+/K+-ATPazei. Sub influența acidului clorhidric, benzimedazolul este transformat în sulfenamidă tetraciclică, care formează legături disulfurice covalente cu grupările SH ale cisteinei H + / K + -ATPazei și inhibă această enzimă. Astfel de legături sunt ireversibile, prin urmare, pentru a restabili secreția de acid clorhidric de către celula parietală, sunt necesare pompe de protoni nou sintetizate, care să nu aibă legătură cu PPI. Durata efectului antisecretor este determinată de viteza de reînnoire a moleculelor enzimatice (jumătate din molecule sunt reînnoite în 30-48 de ore). La o singură doză de PPI se observă inhibarea dependentă de doză a secreției gastrice, fără a se obține un efect antisecretor maxim (întrucât nu sunt blocate toate moleculele H + / K + -ATPază, ci doar cele care se află pe membrana secretorie). Acest efect este pe deplin realizat atunci când PPI este administrat în mod repetat timp de patru zile, stabilizându-se până în a cincea zi. În același timp, se menține o creștere semnificativă a pH-ului intragastric > 6 timp de 18 ore, ceea ce contribuie la cicatrizarea defectelor ulcerative într-un timp scurt.
Indicații și principii pentru utilizarea IPP într-o clinică terapeutică
– Boala de reflux gastroesofagian (BRGE).
– dispepsie funcțională.
– Ulcerul peptic (PU) al stomacului și al duodenului sunt incluse în schemele terapiei anti-Helicobacter.
– Gastropatie datorată utilizării antiinflamatoarelor nesteroidiene(AINS-gastropatie).
– Sângerare din tractul gastrointestinal superior.
- sindromul Zollinger-Ellison.
Cele mai eficiente mijloace în tratamentul bolilor dependente de acid astăzi sunt IPP, care vă permit să atingeți și să mențineți nivelul optim de pH al stomacului pentru o perioadă lungă de timp. Deci, pentru tratamentul cu succes al esofagitei de reflux, este necesar să se mențină pH> 4 timp de 18 ore pe zi, pentru vindecarea ulcerului duodenal - pH> 3, pentru eradicarea Helicobacter pylori (Hp) - pH> 5. rezultatele a numeroase studii au confirmat că utilizarea IPP în bolile dependente de acid este mult mai eficientă decât H2-blocante. Preparatele din acest grup permit 8-12 săptămâni de tratament pentru a obține vindecarea completă a eroziunilor mucoasei esofagului la 80-90% dintre pacienți. La 70% dintre pacienții cu ulcer duodenal
92 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
intestinului și la 65% dintre pacienții cu ulcer gastric, remisiunea clinică se realizează în decurs de 2 săptămâni de la terapia cu IPP. În același timp, cicatrizarea ulcerului duodenal apare la aproape 70% dintre pacienți. După 4 săptămâni de tratament, vindecarea ulcerului duodenal apare deja la 90-100% dintre pacienți. Frecvența cicatrizării ulcerelor gastrice după 4 și 8 săptămâni de tratament este de 75%, respectiv 90%. O indicație specială pentru utilizarea IPP este prezența ulcerelor gastrice și duodenale care sunt rezistente la terapia cu blocante H2 (apar la 5-15% dintre pacienți).
IPP pentru BRGE neerozivă (NERD) sunt prescrise la o doză de întreținere (Tabelul 2). În forma erozivă a BRGE, IPP sunt prescrise într-o doză standard. Dacă apare arsuri la stomac, poate fi folosit „la cerere”, cea mai rapidă dispariție a simptomelor este tipică pentru rabeprazol și esomeprazol. Ca terapie anti-recădere, IPP trebuie administrat într-o doză de întreținere. Cursul principal de tratament pentru BRGE este de 4-8 săptămâni, cursul tratamentului anti-recădere este de 6-12 luni.
masa 2 |
|||||
Dozele zilnice și frecvența aportului de IPP |
|||||
Un drog |
Doza medie |
Multiplicitatea recepției |
|||
(mg/zi) |
|||||
20 mg de 2 ori pe zi (pentru |
|||||
Doza standard |
30 minute înainte de masă) sau 40 mg |
||||
Omeprazol |
o dată (dimineața înainte de masă) |
||||
doza de intretinere |
o data pe zi (dimineata) |
||||
parenteral |
În/în picurare |
||||
introducere |
|||||
Doza standard |
o dată pe zi (dimineața înainte de mese) |
||||
Pantoprazol |
parenteral |
În/în picurare |
|||
introducere |
|||||
Lansoprazol |
Doza standard |
1-2 ori pe zi |
|||
Rabeprazol |
Doza standard |
o dată pe zi (dimineața înainte de mese) |
|||
doza de intretinere |
o dată pe zi (dimineața înainte de mese) |
||||
Esomeprazol |
Doza standard |
o dată pe zi (dimineața înainte de mese) |
|||
doza de intretinere |
o dată pe zi (dimineața înainte de mese) |
||||
Dispepsia funcțională (în special forma ulceroasă) este o indicație pentru numirea medicamentelor antisecretorii. Un efect bun se obține atunci când se combină IPP (la o doză standard) cu antiacide neabsorbabile.
IPP în tratamentul PU sunt considerate în principal ca o componentă a regimului anti-Helicobacter pylori (conform acordurilor de la Maastricht din 1996, 2000 și 2005) - într-o doză standard de 2 ori pe zi timp de 7-14 zile. Însă, în protocoalele de tratament de la Maastricht, nu se face distincție între PU asociat cu Hp și Hp negativ, în care nu este nevoie de eradicarea Hp. În cazurile de PU Hp-negativ, IPP sunt prescrise ca monoterapie la o doză standard de 1-2 ori pe zi timp de 2-4 săptămâni. Terapie de susținere - în doza standard de 1 dată dimineața (până la 8 săptămâni pentru ulcerul gastric și până la 6 săptămâni pentru ulcerul duodenal).
Farmacologie terapeutică privată 93
Pentru tratamentul și prevenirea AINS-gastropatiei, IPP sunt prescrise într-o doză standard o dată pe zi (mai des dimineața) timp de 2-4 săptămâni.
IPP atunci când sunt administrate parenteral sunt foarte eficiente în tratamentul sângerării din tractul gastrointestinal superior. Se știe că la un pH al sucului gastric ≥ 5 nu există liză a trombului format în partea inferioară a ulcerului, prin urmare, în caz de sângerare din tractul gastrointestinal superior, este indicat să se prescrie medicamente antisecretoare. Se acordă preferință IPP, care sunt mai eficiente decât blocanții receptorilor H2, datorită capacității IPP de a menține în mod durabil pH-ul gastric > 6 pentru o perioadă lungă de timp.
În tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, doza de IPP este selectată individual („titrată”) la un nivel de fixare a producției de acid bazal sub 10 meq/h. Doza inițială de omeprazol este de 60 mg o dată pe zi.
La pacienții cu forme severe de boală, dacă alte terapii sunt ineficiente, doza este crescută la 80-120 mg/zi (în două prize).
Efect secundar
IPP sunt bine tolerați în terapia pe termen scurt și pe termen lung. Efectele secundare sunt rare și în majoritatea cazurilor sunt ușoare și reversibile. Reacții adverse minime posibile: dureri abdominale, greață, flatulență și diaree. Cu aportul continuu pe termen lung (aproximativ 40 de luni) de IPP în doze mari (40 mg de omeprazol, 80 mg de pantoprazol, 60 mg de lansoprazol), hipergastrinemie, progresia gastritei atrofice și uneori hiperplazie nodulară a celulelor enterocromafine ale stomacului. poate apărea mucoasă. În cazul administrării intravenoase de omeprazol, au fost descrise cazuri izolate de tulburări de vedere și auz.
Efecte secundare care necesită atenție dacă deranjează pacientul sau continuă pentru o perioadă lungă de timp:
Tractul gastrointestinal (TGI):
gură uscată;
durere abdominală;
flatulență;
94 N. I. Yabluchansky, V. N. Savcenko
Sistemul nervos central (SNC):
durere de cap;
ameţeală;
somnolenţă.
artralgie;
slăbiciune.
Reacții adverse rare care necesită atenție:
urticarie;
necroliza epidermică toxică;
sindrom Stevens-Johnson;
eritem multiform;
angioedem.
sindromul de creștere excesivă bacteriană.
anemie hemolitică;
neutropenie;
leucocitoză;
agranulocitoză;
trombocitopenie;
pancitopenie.
depresie.
Sistemul urogenital:
hematurie;
proteinurie;
infectii ale tractului urinar.
niveluri crescute de aminotransferaze;
hepatită indusă de medicamente, insuficiență hepatică, encefalopatie hepatică (foarte rar).
Farmacologie terapeutică privată 95
dureri în piept;
spasm bronșic;
deficiență de vedere;
edem periferic.
Contraindicații și precauții pentru utilizarea IPP
Hipersensibilitate la IPP.
Sarcina.
Alăptarea.
Vârsta de până la 14 ani.
IPP maschează simptomele cancerului gastric, îngreunează diagnosticul, deci este necesar să excludeți un neoplasm malign înainte de a începe terapia.
La La pacienții vârstnici, timpul de înjumătățire și biodisponibilitatea IPP cresc, dar valoarea concentrației maxime nu diferă semnificativ și de obicei nu sunt necesare modificări ale dozei.
La la pacienţii cu insuficienţă hepatică, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare creşte cu de 5-7 ori, ceea ce necesită o ajustare corespunzătoare a dozei.
În insuficiența renală cronică severă, valoarea concentrației maxime este oarecum diferită de cea la indivizii sănătoși, astfel încât ajustarea dozei PPI poate fi nesemnificativă sau rămâne neschimbată.
Interacțiunile IPP cu alte medicamente
IPP sunt metabolizați în ficat cu participarea citocromului P450, astfel încât să poată concura cu alte medicamente. Aceste interacțiuni, de regulă, nu au o semnificație clinică semnificativă. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea atentă atunci când IPP sunt utilizați concomitent cu fenitoină sau anticoagulante orale. Rabeprazolul este metabolizat într-un mod non-enzimatic, prin urmare, practic nu interacționează cu alte medicamente care sunt metabolizate prin sistemul citocromului P450.
IPP pot afecta absorbția medicamentelor a căror biodisponibilitate depinde de pH-ul sucului gastric: absorbția accelerată (digoxină, antibiotice macrolide) și absorbția lentă (ampicilină, atazanavir, ketoconazol, săruri de fier).
Catad_tema Farmacologie clinica - articole
Siguranța inhibitorilor pompei de protoni
T.L. Lapin
Clinica de propedeutica bolilor interne, gastroenterologie si hepatologie. Academia Medicală V.Kh.Vasilenko din Moscova. I.M. Secenov
Scopul revizuirii. Furnizați date despre posibilele interacțiuni medicamentoase și efecte secundare ale inhibitorilor pompei de protoni (IPP).
Cele mai recente date din literatură. Spectrul de efecte adverse ale IPP este raportat pe scară largă în literatura științifică și, în multe studii la scară largă, nu diferă semnificativ de efectele adverse ale blocanților receptorilor histaminici H2 și ale placebo. Cele mai semnificative interacțiuni medicamentoase sunt cu antagoniștii vitaminei K, benzodiazepinele și fenitoina. S-a demonstrat interacțiunea la nivelul izoenzimei 2C19 a citocromului P450 cu clopidogrel, în urma căreia efectul antiagregant al acestuia din urmă este redus. Utilizarea IPP poate fi asociată cu un risc crescut de osteoporoză și pneumonie dobândită în comunitate, dar mecanismele și semnificația clinică a acestor fapte necesită studii suplimentare.
Concluzie. Eficacitatea ridicată a IPP face ca această clasă de medicamente să fie una dintre cele mai utilizate pe scară largă. Datele disponibile privind interacțiunile medicamentoase, bazate pe experiența clinică extinsă și pe rezultatele cercetării științifice, fac posibilă prezicerea riscului de apariție a efectelor adverse pentru fiecare pacient în parte, cu un grad ridicat de certitudine.
Cuvinte cheie: inhibitori ai pompei de protoni, clopidogrel, osteoporoză, pneumonie.
Inhibitorii pompei de protoni (IPP) trebuie considerați medicamente de bază în tratamentul pacienților cu boli dependente de acid răspândite și semnificative din punct de vedere social. IPP sunt luate de milioane de oameni. Cu boli precum esofagita de reflux, sindromul Zollinger-Ellison, este necesar un tratament pe termen lung - luni, ani și uneori pe viață. Având în vedere cererea mare a populației pentru aceste medicamente și utilizarea lor adesea prelungită, siguranța IPP este de o importanță deosebită.
Selectivitatea acțiunii PPI
Baza farmacologică pentru siguranța IPP este oferită de selectivitatea distribuției și acumulării lor în organism, precum și de specificitatea interacțiunii lor cu molecula țintă - ATPaza dependentă de H + -, K + - pompa de protoni a celula parietala a glandelor gastrice. Cu cât selectivitatea acțiunii medicamentului este mai mare, cu atât este mai bine tolerat și provoacă mai puține reacții adverse. IPP sunt distribuite în principal extracelular și au un volum mic de distribuție. După administrarea orală, absorbția PPI are loc în intestinul subțire (formele de dozare ale medicamentelor sunt enterice) și intră în sânge. Derivatul benzimidazol este transportat la locul de acțiune - mucoasa gastrică, iar prin difuzie se acumulează în lumenul tubilor secretori ai celulei parietale. Acolo, are loc protonarea atomului de azot al inelului piridinic al moleculei PPI și trecerea la forma activă - sulfenamidă, datorită căreia devine posibilă legarea la grupările tiol ale cisteinei din pompa de protoni și blocarea acesteia. enzimă. Proprietatea principală a acestei clase de medicamente este acumularea selectivă în mediul acid a tubilor secretori ai celulei parietale. Formele încărcate (protonate) de benzimidazoli substituiți pătrund în membranele biologice mai rău decât cele neîncărcate, deci sunt concentrate acolo unde pH-ul este sub pK și are loc protonarea lor. Într-o celulă vie, există compartimente cu mediu acid - lizozomi, granule neurosecretoare și endozomi, unde pH-ul este 4,5-5,0. Cu stimularea completă a celulei parietale, pH-ul tubului secretor este de 0,8. Astfel, pentru acumularea selectivă în tubul secretor, pK al IPP trebuie să fie sub 4,5. Concentrația acestor medicamente în tubii secretori ai celulei parietale este de 1000 de ori mai mare decât concentrația lor în sânge.
IPP și interacțiuni medicamentoase
Deoarece inhibitorii pompei de protoni sunt metabolizați în ficat de către citocromul P450, aceste medicamente pot interfera cu metabolismul hepatic al altor medicamente. În practica clinică, interacțiunile medicamentoase care implică benzimidazoli substituiți sunt rareori semnificative (Tabelul 1). Cu toate acestea, de exemplu, se recomandă monitorizarea atentă a pacienților care iau omeprazol și fenitoină sau warfarină în același timp. Este posibil ca lansoprazolul să afecteze metabolismul teofilinei prin intermediul CYP1A2.
Tabelul 1. Interacțiuni medicamentoase
| Medicament | Rezultatul interacțiunii |
|
inhibitori ai pompei de protoni |
|
| Antifungic: | |
| itraconazol | Scăderea posibilă a absorbției itraconazolului |
| ketoconazol | Scăderea absorbției ketoconazolului |
| glicozide cardiace: | |
| digoxină | Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de digoxină |
|
Lansoprazol |
|
| Antiacide și sucralfat | Scăderea absorbției lansoprazolului |
| Estrogeni și progestageni: | |
| contraceptive orale | Poate accelera metabolismul contraceptivelor orale |
| Antiepileptic | Interacțiunea cu lansoprazol variază |
|
Omeprazol |
|
| Benzodiazepine: | |
| diazepam | Omeprazolul inhibă metabolismul diazepamului (posibil acțiune crescută) |
| Antiepileptic: | |
| fenitoină | Întărirea acțiunii fenitoinei |
O altă variantă de interacțiune medicamentoasă se datorează influenței active a inhibitorilor pompei de protoni asupra pH-ului intragastric: medicamentele, a căror absorbție poate varia în funcție de pH, sunt cel mai probabil instabile într-un mediu acid sau alcalin, sunt baze slabe sau acizi slabi, sau au o formă de medicament dependentă de pH. Absorbția crescută (pentru digoxină, nifedipină, aspirină, midazolam, didanozină, metadonă, enzime pancreatice) nu are de obicei semnificație clinică. Scăderea absorbției a fost descrisă pentru ketoconazol, itraconazol, cefpodoximă, enoxacină, indinavir. Există raportări de eficacitate clinică redusă a ketoconazolului și itraconazolului atunci când sunt utilizate concomitent cu IPP.
O evaluare a importanței interacțiunilor medicamentoase pentru omeprazol, lansoprazol și pantoprazol în timpul scurs de la apariția lor pe piață (mai mult de 10 ani) în asistența medicală practică este prezentată în tabel. 2. Au fost înregistrate oficial cazuri unice semnificative clinic de interacțiuni medicamentoase la milioane de rețete.
Tabelul 2. Statistici oficiale privind interacțiunile medicamentoase
| Medicament | Numărul vândute în lumea ambalajelor abs. număr |
Cazuri înregistrate oficial de interacțiuni medicamentoase (conform FDA, SUA) | |||
| Antagonişti ai vitaminei K | Benzodiazepine, abs. număr | Fenitoină, abs. număr | |||
| Abs. număr | Frecvența la 1 mln de pachete vândute | ||||
| Omeprazol | 950 100 000 | 81 | 0,09 | 5 | 3 |
| Lansoprazol | 195 400 000 | 21 | 0,11 | 8 | 2 |
| Pantoprazol | 79 600 000 | 9 | 0,11 | 1 | 1 |
Interacțiunea recent descoperită între IPP și clopidogrel pare a fi fundamental importantă și semnificativă: există dovezi serioase că IPP reduc efectul antiplachetar al clopidogrel, care implică riscul de a dezvolta complicații corespunzătoare. Se studiază mecanismul unei astfel de interacțiuni. Este posibil ca omeprazolul să inhibe formarea metabolitului activ al clopidogrelului, care asigură efectul antiplachetar real, poate această interacțiune la nivelul citocromului P450 din ficat (subunitatea CYP2C19).
La pacienții internați pentru sindrom coronarian acut, rezultatele au fost evaluate retrospectiv (conform anilor 2003-2006) rezultatelor în tratamentul clopidogrelului în asociere cu IPP prescris pentru a preveni efectele adverse asupra mucoasei gastrice și duodenale și fără IPP. Odată cu utilizarea concomitentă a clopidogrelului și a IPP, decesul și reinternarea pentru sindrom coronarian acut au apărut la 29,8%, fără IPP - la 20,8%. Odds ratio (OR) a fost 1,25 (95% CI 1,11–1,41). În analiza rezultatelor secundare, a fost observat un risc mai mare de rehospitalizare și la pacienții care au luat simultan clopidogrel și IPP (14,6% vs. 6,9%; OR 1,86; 95% CI 1,57–2,20), ca risc de intervenții pentru revascularizare (15,5). % vs 11,9%; OR 1,49; 95% CI 1,30–1,71). Nu a fost raportat un risc crescut de mortalitate de orice cauză (19,9% vs 16,6%; OR 0,91; 95% CI 0,80-1,05). Utilizarea IPP fără clopidogrel nu a fost asociată cu un risc de deces sau readmitere (pentru n = 6450, OR 0,98; IC 95% 0,85–1,13). Societatea pentru Cardiologie Intervențională (SCAI) la conferința sa anuală din mai 2009 a emis un comunicat de presă care prezintă rezultatele unui alt studiu la scară largă (16.690 de pacienți tratați cu clopidogrel după stentare) și avertizează împotriva utilizării concomitente de clopidogrel sau ticlodipină și un IPP. De asemenea, sunt furnizate date privind incidența crescută a complicațiilor cardiovasculare la utilizarea acestei combinații de medicamente.
Efectele secundare ale IPP
IPP în sine cauzează rareori reacții adverse, mai degrabă vorbim de evenimente adverse (evenimente adverse) raportate de pacienții care participă la studiile clinice, inclusiv stabilirea profilului de siguranță al medicamentului. Modul în care aceste evenimente adverse sunt legate direct de efectul benzimidazolilor nu poate fi întotdeauna judecat, mai ales că frecvența reacțiilor adverse este adesea aceeași ca și în grupul placebo. Reacțiile adverse descrise sunt de obicei ușoare și reversibile. Din tractul gastrointestinal indică diaree, constipație, dureri abdominale, greață, o creștere tranzitorie a activității aminotransferazelor; din partea sistemului nervos central și periferic - cefalee, amețeli, somnolență.
Există reacții cutanate sub formă de erupție cutanată și (sau) mâncărime. Pentru diferite IPP, există observații izolate de reacții adverse severe, intoleranță și idiosincrazie.
Sunt disponibile date care compară siguranța IPP cu medicamentele antisecretoare utilizate anterior pe scară largă - blocanții receptorilor H2, ale căror caracteristici farmacologice și caracteristici ale utilizării pe termen scurt și lung au fost bine studiate. Sunt prezentate rezultatele analizei celor mai frecvente (mai mult de 1%) evenimente adverse la numirea de omeprazol (n=2818) și ranitidină (n=1572) pentru o perioadă de 2 până la 12 săptămâni în ulcer peptic și esofagită de reflux. în fig. unu . Potrivit lui W. Creutzfeldt, profilul de siguranță al omeprazolului în studiile clinice de peste 10 ani, care au inclus 25.000 de pacienți, este același cu cel al blocanților receptorilor histaminici H2. Există rezultate care compară siguranța diferitelor IPP între ele și cu placebo (Fig. 2). Concluzia acestor studii este că frecvența și profilul efectelor secundare ale acestor medicamente este același cu cel al placebo.
Orez. 1. Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu omeprazol (n=2818) și ranitidină (n=1572)
Orez. 2. Frecvența de înregistrare a evenimentelor adverse cu utilizarea pe termen scurt a omeprazolului 20 mg (n=431), lansoprazolului 30 mg (n=422) și placebo (n=213)
Din studiile care analizează tratamentul pe termen lung cu IPP, ne întoarcem la rezultatele E.C. Klikenberg-Knol et al: Omeprazolul 20-40 mg a fost utilizat ca tratament de întreținere la pacienții cu boală de reflux gastroesofagian severă (GERD). Perioada medie de urmărire este de 6,5 ani, cea maximă este de 11,2 ani. Frecvența medie a evenimentelor adverse pe an de tratament a fost de 0,52%, ceea ce a permis autorilor să concluzioneze că terapia de întreținere pe termen lung cu omeprazol la pacienții cu esofagită de reflux este sigură, cu o eficiență ridicată a menținerii remisiunii (în medie, 1 episod de exacerbare per fiecare an). 9,4 ani de urmărire).
O contraindicație pentru numirea IPP este doar intoleranța la medicamentele din acest grup. Nu este necesară ajustarea dozei de IPP în insuficiența renală, este necesară prudență numai în cazul disfuncției hepatice severe.
Efectele secundare ale IPP ca medicamente antisecretoare puternice
Problemele de siguranță ale IPP legate de efectul lor antisecretor puternic merită o discuție specială. Când se utilizează medicamente din acest grup, se dezvoltă hipergastrinemia reversibilă, datorită reacției celulelor G la o creștere a pH-ului intragastric. Producția de acid este reglată printr-un mecanism de feedback negativ: atunci când pH-ul se schimbă pe partea alcalină, celulele producătoare de gastrină sunt activate și este secretată gastrina, care afectează atât celulele parietale în mod direct, cât și celulele asemănătoare enterocromafinei (ECL). Gastrina și histamina, produse de celulele ECL, servesc ca stimuli activatori pentru celulele parietale - reluează producția de acid. Atunci când se prescriu IPP, pH-ul intragastric este sub control al medicamentului, iar hipergastrinemia reciprocă este un efect așteptat.
Care sunt consecințele hipergastrinemiei cu utilizarea pe termen lung a IPP? Un experiment pe șobolani cu administrare pe termen lung de IPP a arătat o creștere semnificativă a nivelurilor de gastrină și posibilitatea apariției tumorilor carcinoide care provin din celulele ECL. Mai mult, hiperplazia celulelor ECL depinde de doza de IPP și de sexul animalului. Ulterior, s-au identificat diferențe semnificative între probabilitatea dezvoltării tumorilor din celulele ECL într-un experiment pe șobolani și atunci când se utilizează IPP la om: susceptibilitate diferită la deteriorarea mucoasei gastrice a hipergastrinemiei (în experiment, hipergastrinemia se dezvoltă numai cu aportul de IPP pe tot parcursul vieții). ) și predispoziția genetică specifică a șobolanilor cu celule ECL la hiperplazie.
Rezumând experiența utilizării IPP la om în toți ultimii ani, trebuie remarcat că nu a fost înregistrat niciun caz de apariție nu numai a stadiilor carcinoide, ci chiar și a carcinoidelor. Terapia cu lansoprazol timp de până la 4 ani, omeprazol până la 7 ani nu a fost asociată cu niciun proces neoplazic sau displazic în celulele endocrine sau non-endocrine ale stomacului.
S-au obținut date interesante cu sindromul Zollinger-Ellison: după 5 ani de tratament cu omeprazol în doze mari (până la 360 mg pe zi), creșterea nivelului de gastrină s-a datorat numai bolii în sine și nu a crescut în timpul terapiei.
În studiul de 11 ani deja menționat la pacienții cu BRGE cu terapie de întreținere cu omeprazol, s-au studiat nivelurile de gastrină. S-a dovedit că în timp ce luați IPP în grupul de pacienți infectați cu H. pylori, valoarea medie a gastrinei în comparație cu valoarea inițială a fost de 200%, în grupul de pacienți neinfectați cu H. pylori - 161%. Separat, au fost luate în considerare 2 cazuri de hipergastrinemie mare (o creștere de la valorile inițiale crescute de 430% și 173% la 6320% și, respectiv, 9650%), care a fost observată la persoanele senile cu atrofie severă a mucoasei gastrice, atât pacienţii fiind H. pylori-pozitivi. Hipergastrinemia nu a avut semnificație clinică sau morfologică negativă. S-a sugerat că hipergastrinemia este asociată cu infecția cu H. pylori. Deci, conform lui B. Schenk et al. (1998), printre pacienții tratați cu omeprazol și menținând normogastrinemie, H. pylori a fost găsit în 14,2% din cazuri, iar în hipergastrinemie, H. pylori a fost găsit în 75% din cazuri, care a fost însoțit de gastrită mai accentuată cu atrofie a mucoasa fundică gastrică.
Ulterior, o serie de autori au publicat date despre dezvoltarea accelerată a atrofiei mucoasei gastrice, în special în zona corpului, cu terapie de întreținere cu blocanți ai receptorilor histaminici H2 și IPP. De ce ar trebui acest fapt să alerteze medicii în ceea ce privește siguranța terapiei? Cert este că gastrita atrofică este o boală precanceroasă. Într-un studiu mai detaliat al relației dintre gastrita atrofică și IPP, s-a dovedit că IPP nu au niciun efect asupra morfologiei mucoasei gastrice. Cauza gastritei cronice este infectia cu H. pylori. IPP, având un efect antisecretor semnificativ, cresc pH-ul în micromediul bacteriilor, făcându-le practic neviabile. Cu monoterapia cu IPP, H. pylori este redistribuit în toată mucoasa gastrică - din antru trec în corpul stomacului cu valori mai scăzute ale pH-ului.
Pentru a clarifica această problemă, a fost planificat un studiu pe 309 pacienți cu BRGE cu grupuri randomizate în timpul terapiei de întreținere cu omeprazol timp de 3 ani și după operația de fundoplicatură. S-a dovedit că nu există nicio legătură între progresia gastritei atrofice și aportul de omeprazol. În ambele grupuri, progresia gastritei atrofice a decurs în ritmul obișnuit numai pe fondul prezenței H. pylori în stomac. FI. Schenk și colab. a studiat caracteristicile gastritei în BRGE timp de 12 luni în timpul tratamentului cu omeprazol 40 mg pe zi la trei grupuri de pacienți: Primul grup a inclus pacienți H. pylori pozitivi care au urmat terapie de eradicare. Al doilea grup a fost format din pacienți H. pylori pozitivi care au primit placebo în loc de terapie de eradicare. Al treilea grup a inclus pacienți la care infecția cu H. pylori nu a fost detectată. În timp ce se menține H. pylori, activitatea inflamației a crescut în corpul stomacului, a scăzut în antru. Odată cu eradicarea cu succes a H. pylori, activitatea inflamatorie a scăzut atât în corpul stomacului, cât și în antru. La pacienţii fără infecţie cu H. pylori la momentul iniţial, nu s-au găsit modificări histologice.
Una dintre funcțiile „clasice” ale acidului gastric este bactericidă. Când prescrieți IPP care au un efect antisecretor puternic, trebuie să vă temeți că această funcție va fi afectată. Într-adevăr, printre cauzele sindromului creșterii bacteriene excesive în intestinul subțire, se mai numește și utilizarea IPP. J. Leonard şi colab. a efectuat o revizuire sistematică pentru a determina importanța IPP în dezvoltarea infecțiilor intestinale. Într-o analiză a 2948 de cazuri de colită Clostridium difficile, terapia antisecretorie a fost într-adevăr un factor de risc. Mai mult, administrarea IPP crește riscul de a dezvolta infecții intestinale într-o măsură mai mare decât blocanții receptorilor H2. Odds ratio pentru colita pseudomembranoasă pentru IPP a fost de 1,96 (95% CI 1,28–3,00) și 3,33 (95% CI 1,84–6) într-o analiză a 11.280 de infecții cu Salmonella, Campylobacter etc. .02). Autorii revizuirii notează eterogenitatea marcată a rezultatelor studiilor analizate și concluzionează cu prudență că există o asociere între terapia de supresie a acidului și riscul de infecții intestinale, care necesită studii suplimentare.
Unele procese de absorbție necesită producție normală de acid, în plus, absorbția depinde de starea microflorei bacteriene. Ipoteza unei posibile malabsorbții la administrarea IPP a fost testată în mod repetat. În studiile speciale, nu a fost posibil să se arate în mod convingător malabsorbția grăsimilor sau a mineralelor. Unii pacienți tratați cu IPP de ani de zile au niveluri scăzute de vitamina B12. Relevanța clinică a acestei reduceri este discutabilă. Deci, la 46 de pacienți cu sindrom Zollinger-Ellison și la 15 persoane cu hipersecreție gastrică (producție de acid bazal > 15 mmol / h), care au luat lansoprazol pentru o perioadă lungă de timp (până la 18 ani de la administrarea medicamentului), în 10% din cazuri o scădere a vitaminei B12 serice fără semne de anemie hipercromă.
Cu utilizarea IPP, totuși, se suspectează o scădere a absorbției de calciu și, prin urmare, a densității minerale osoase. Cu toate acestea, există rapoarte izolate conform cărora omeprazolul reduce resorbția osoasă prin inhibarea H+-,K+-ATPazei ostelastelor. Pentru a evalua aceste date contradictorii din punct de vedere al osteoporozei, a fost întreprins un studiu caz-control, care a folosit baza de date de cercetare a practicii generale din Marea Britanie, care a inclus 9,4 milioane de persoane. Au fost identificate cohorte - persoane peste 50 de ani care au luat IPP în doză standard și nu au luat IPP. Ca caz, s-a ales rezultatul - o fractură a colului femural. Analiza bazei de date a evidențiat 13.556 de cazuri de fracturi de șold (10.834 la utilizatorii non-PPI și 2.722 la utilizatorii IPP), 135.386 de persoane au fost incluse în grupul de control. OR pentru fractura de șold cu mai mult de 1 an de utilizare a IPP a fost 1,44 (IC 95% 1,30–1,59); SAU pentru doze mari PPI 2,65 (95% CI 1,80-3,90). Riscul a variat în funcție de durata utilizării IPP: SAU pentru utilizarea IPP timp de 1 an, 1,22; 2 ani - 1,41; 3 ani - 1,54; 4 ani - 1,59. Interesant este că OR pentru bărbați a fost de 1,78 și pentru femei a fost sub 1,36, deși sexul feminin este un factor de risc pentru osteoporoză. În ciuda faptului că în studiul lui P. Vestergaard et al. de asemenea, a constatat o creștere a riscului de fracturi de șold, acest grup de autori nu a putut găsi nicio relație nici cu doza, nici cu durata de utilizare a IPP. L.E. Targownik și colab. a evidențiat un risc crescut de fractură de șold numai după 5 ani de utilizare continuă a IPP, iar orice altă fractură datorată osteoporozei abia după 7 ani (!) de utilizare continuă a IPP. Potrivit acestui grup de autori, utilizarea IPP pe o perioadă de 4 ani (sau mai scurtă) nu a fost asociată cu osteoporoză și fracturi, iar riscul lor de fractură calculat cu utilizarea IPP este comparabil cu efectul fumatului, al indicelui de masă corporală scăzut sau al consumului excesiv de alcool asupra acest indicator.
Astfel, diferite studii care au arătat o asociere a IPP cu osteoporoza și fracturile osoase sunt în conflict în evaluarea acestui risc. Pare fundamental să se stabilească valoarea duratei aportului de IPP, deoarece este evident că modificările proceselor de remodelare osoasă și o scădere semnificativă a densității minerale osoase necesită un timp foarte lung pentru ca acești indicatori să aibă un rezultat clinic semnificativ.
De asemenea, folosind baza de date administrativă a medicilor generalişti din Marea Britanie, a fost realizat un studiu al incidenţei pneumoniei comunitare, în funcţie de utilizarea IPP. Au fost identificate 80.066 de cazuri de pneumonie, 799.881 de persoane au fost incluse în grupul de control. OR calculat pentru utilizarea curentă a IPP a fost 1,02 (IC 95% 0,97–1,08, nesemnificativ). În cazul începerii IPP cu 2 zile înainte de debutul pneumoniei, OR a fost de 6,53 (IC 3,95–10,80), cu 7 zile înainte – 3,79 (IC 2,66–5,42), 14 zile – 3,21 (IC 2,46–4,18). Autorii concluzionează că inițierea IPP cu 30 de zile înainte de îmbolnăvire este asociată cu cazuri de pneumonie dobândită în comunitate. Acest grup de studiu (analiza incidenței fracturilor de șold și a dezvoltării pneumoniei comunitare a fost făcută de aceiași autori) nu pretinde să descrie mecanismele sau motivele care ar putea explica asocierea. În același timp, este evident că faptul de a stabili o legătură nu înseamnă că această relație este cauzală.
În concluzie, trebuie menționat că IPP aparțin uneia dintre cele mai sigure clase de medicamente. Datele publicate și înregistrate oficial de autoritățile competente privind reacțiile adverse sunt disponibile pentru medic, ceea ce permite în fiecare caz evaluarea beneficiilor și riscurilor pentru fiecare pacient, în funcție de doza necesară și durata tratamentului. Riscul personal pentru un anumit pacient pare a fi extrem de mic. Excepția, poate, este la pacienții care sunt indicați pentru numirea clopidogrelului sau a terapiei duale cu clopidogrel și aspirină. Trebuie recunoscut faptul că combinația de clopidogrel și un IPP (atât pentru prevenirea gastropatiei, cât și pentru tratamentul, de exemplu, GERD) nu este sigură, deși baza de informații disponibilă din iunie 2009 nu interzice oficial o astfel de combinație. de droguri.
Este necesară o abordare echilibrată a prescrierii IPP, precum și a oricărui alt medicament, mai ales pentru o perioadă lungă de timp (ani), în doze mai mari decât cele standard, ținând întotdeauna cont de posibila intoleranță individuală la medicamente. În același timp, s-a dovedit în mod obiectiv pe exemplul a multor mii de pacienți că prescrierea de rutină a IPP ca parte a terapiei de eradicare a H. pylori (14 zile) pentru vindecarea ulcerelor sau eroziunilor, inclusiv a celor induse de utilizarea a antiinflamatoarelor nesteroidiene (14-56 zile), tratamentul dispepsiei funcționale (14-28 zile) și chiar în curs (28-56 zile) și tratamentul de întreținere al BRGE (6-12 luni sau mai mult), îndeplinește nu numai cerințele de eficiență, ci și de siguranță.
LITERATURĂ
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Fundamentele farmacologiei clinice și farmacoterapiei raționale // M., Editura Bionika. - 2002. - S. 254 - 258.
2. Ivashkin V.T.// M., Editura „Litterr-ra”. - 2003. - Din ....
3. Creutzfeldt W. Efficacy and safety of proton pump inhibitors during long-term treatment // În: Olbe L., Iton J. Safety and efficacy of proton pump inhibitors. – Amsterdam: Extras Medica. - 1993. - P. 23-36.
4. Ekman L., Hansson E., Havu N. et al. Studii toxicologice asupra omeprazolului. // scanează. J. Gastroenterol. - 1985. - Vol. 20 (Supliment. 108). – P. 53–69.
5. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. et al. Efectele hipoclorhidriei și hipergastrinei-miei asupra structurii și funcției celulelor gastrointestinale: o revizuire și analiză // Dig. Dis. sci. - 1995. - Vol. 40 (Supliment). – 50S–62S.
6. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. et al. Profilul de siguranță al lansoprazolului // Siguranța medicamentelor. - 1999. - Vol. 20. – P. 195–205.
7. Havu N.Carcinoizi cu celule asemănătoare enterocromafinei ale mucoasei gastrice la șobolani după inhibarea pe tot parcursul vieții a secreției gastrice // Digestie. - 1986. - Vol. 35 (Supl. 1). – P. 42–55.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. Vitamina B12 deficiency in hyper-secretors during long-term acid suppression with proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Acolo. - 2008. - Vol. 27, nr 11. - P. 1110-21.
9. Ho P.M., Maddox T.M., Wang L. et al. Riscul de rezultate adverse asociat cu utilizarea concomitentă de clopidogrel și inhibitori ai pompei de protoni în urma sindromului coronarian acut // JAMA. - 2009. - Vol. 301, nr 9. – P. 937–44.
10. Joelson S., Joelson I.-B., Lundborg P. et al. Experiență de siguranță din tratamentul pe termen lung cu omeprazol // Digestie. - 1992. - Vol. 51 (Supliment 1.). - S. 93-101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. et al. Tratamentul pe termen lung cu omeprazol în boala de reflux gastroesofagian rezistent: eficacitate, siguranță și influență asupra mucoasei gastrice // Gastroenterologie. - 2000. - Vol. 118. – P. 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. et al. Gastrită atrofică și infecție cu Helicobacter pylori la pacienții cu esofagită de reflux tratați cu omeprazol sau fundoplicație // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. – P. 1018–22.
13. Labenz J., Peterson K. U., Rosch, Koelz. Un rezumat al Food and Drug Administration – evenimente adverse raportate și interacțiuni medicamentoase care au loc în timpul terapiei cu omeprazol, lansorazol și pantoprazol // Aliment. Pharmacol. Acolo. - 2003. - Vol. 17. – P. 1015–9.
14. Lambert R., Creutzfeldt W., Struber H.G. et al. Terapia pe termen lung cu omeprazol în boala ulcerului peptic: gastrină, creșterea celulelor endocrine și gastrită // Gastroenterologie. - 1993. - Vol. 104. – P. 1356–70.
15. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. Revizuirea sistematică a riscului de infecție enterică la pacienții care iau supresie acidă. // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102, nr 9. – P.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazol în sindromul Zollinger-Ellison: studiu internațional de patru ani // Gastroenterologie. - 1986. - Vol. 90.-1523 (rezumat).
17. Lundell L., Meittinen P., Myrvold H.E. et al. Lipsa efectului terapiei de supresie a acidului asupra atrofiei gastrice // Gastroenterologie. - 1999. - Vol. 117.–P. 319–26.
18. Maton P., McArthur K., Wank S. et al. Eficacitatea și siguranța pe termen lung a omeprazolului în sindromul Zollinger-Ellison // Gastroenterologie. - 1986. - Vol. 90.-1537 (rezumat).
19. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. biologie și tratament. // Schnetztor-Verlag GmbH, Konstanz. - 1998. - P. 126-42.
20. Sarkar M., Hennessy S., Yang Y.X. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni și riscul de pneumonie dobândită în comunitate // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol.149, N6. – P. 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. et al. Hipergastrinemie în timpul tratamentului pe termen lung cu omeprazol: influențe ale funcției nervului vagal? Golirea gastrica si infectia cu Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Acolo. - 1998. - Vol. 12. – P. 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F.et al. Efectul eradicării Helicobacter pylori în gastrita cronică în timpul terapiei cu omeprazol // Gut. - 2000. - Vol. 46.– P. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. et al. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni și riscul de fracturi legate de osteoporoză // CMAJ. - 2008. - Vol. 179, nr 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Inhibitori ai pompei de protoni, antagoniști ai receptorilor H2 de histamină și alte medicamente antiacide și riscul de fractură // Calcif. Țesut. Int. - 2006. - Vol. 79.–P.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Terapia pe termen lung cu inhibitori ai pompei de protoni și riscul de fractură de șold // JAMA. - 2006. - Vol. 296, N24. – P. 2947–53.
Grupul de medicamente antisecretorii include inhibitorii pompei de protoni. Scopul efectului terapeutic al acestor medicamente este tratamentul stărilor patologice dependente de acid ale stomacului. Acțiunea principală este reducerea producției de acid clorhidric, care provoacă iritarea și inflamarea mucoasei gastrointestinale. Acest lucru se realizează prin blocarea pompei de protoni de tip H + / K + -ATPazei, localizată în celulele parietale ale mucoasei gastrice. Piața farmacologică modernă oferă o gamă largă de medicamente din acest grup.
Scop
Inhibitorii pompei de protoni sau IPP sunt proiectați pentru a suprima sinteza. Acest lucru este posibil prin inhibarea transportului ionilor de potasiu și hidrogen din celulele parietale ale stomacului. Blocantele sunt eficiente în tratamentul patologiilor gastrointestinale dependente de acid. Vorbim despre astfel de condiții patologice:
- reflux gastroesofagian;
- dispepsie esofagiană;
- gastrită;
- ulcer peptic al stomacului sau duodenului;
- duodenita.
La PPI nu se dezvoltă dependență, nu apar efecte secundare. Există 5 generații de inhibitori, fiecare dintre ele mărește activitatea ingredientului activ și mărește durata de expunere. Dar, de fapt, principalul criteriu care determină eficacitatea blocantului este susceptibilitatea individuală a unui organism individual.
Principiul de funcționare a pompei de protoni în stomac
Cum funcționează inhibitorii pompei de protoni. Există două forme principale de IPP - tablete și capsule pentru administrare orală. Drajeurile sunt acoperite cu un strat enteric. Aceasta înseamnă că, atunci când trece prin tractul gastrointestinal, tableta se dizolvă în intestinul subțire, este absorbită în sânge, intră în ficat și apoi în celulele parietale, prin care acționează asupra stomacului și mucoasei sale. Pe măsură ce se acumulează în tubulii secretori, inhibitorul este transformat în sulfenamidă cu patru cicluri, prin care substanța aderă la ionii pompei fără a părăsi limitele canalelor glandulare.
Ca urmare, pompa de protoni H + / K + -ATPaza este blocată și nu participă la producerea acidului clorhidric. Pentru a relua procesul de formare a acidului, este necesară o nouă enzimă H + / K + -ATPază și este produsă numai după 1,5-2 zile. Prin urmare, acest interval de timp determină durata efectului terapeutic al IPP.
Prima administrare sau o singură dată a unui inhibitor este ineficientă, deoarece în momentul în care medicamentul este utilizat, pompele de protoni au intrat deja în membrana secretorie, adică partea principală a enzimelor este inclusă în celulă. Pe măsură ce pastilele sunt folosite, microparticulele sunt blocate treptat, pe măsură ce apar pe membrană. Astfel, acțiunea antisecretorie a blocantelor este realizată pe deplin.
Avantajul inhibitorilor este posibilitatea opririi bolii, indiferent de nivelul de acid clorhidric din sucul gastric. Exemple de eficienta:
- un ulcer duodenal crește în timp ce menține un pH mai mare de 3 timp de 18-20 de ore;
- BRGE menține un pH peste 4;
- in cazul infectiei cu Helicobacter pylori, tratamentul se bazeaza pe mentinerea unui pH peste 5.
API-uri populare
Există 5 generații de blocante moderne. Prima dintre ele a apărut „Omeprazol” (1989). Fiecare generație o depășește pe cea anterioară în terapia antiulceroasă și antisecretorie din punct de vedere al eficienței și siguranței. Mai jos sunt cele mai populare API-uri.
"Omeprazol"
Medicamentul este unul dintre cele mai comune. Eficiența este exprimată prin:
- în ameliorarea inflamației;
- în strângerea unui abces ulcerativ;
- în dinamică pozitivă în tratamentul pacienților cu gastrinom malign (o tumoare care provoacă producția excesivă de gastrină);
- în sporirea efectului anti-helicobacter în timp ce îl luați cu antibiotice.
Biodisponibilitatea "Omeprazolului" ajunge la 50%. Acest lucru se realizează datorită legării de 95% a componentului principal de proteinele părții lichide a sângelui. Concentrația maximă a medicamentului este fixată la 60 de minute după ingerare. Această cifră este păstrată timp de 3 ore.
Regimul de tratament:
- de 2 ori pe zi;
- doză unică - 20 mg;
- cursul este lung.
Eficiență - cicatrizarea ulcerului în duoden - cu 97%, iar în stomac - cu 80% (cu aport regulat de IPP timp de o lună).
"Pantoprazol"
Particularitatea medicamentului este posibilitatea unui tratament pe termen lung pentru a consolida efectul obținut prin terapia antiulceroasă specifică. Există mai multe forme de medicament care implică administrarea orală și intravenoasă. PPI este capabil să mențină nivelurile de acid în intervalul 2,3-4,3 atunci când este ținut timp de 10 ore. Avantajul tratamentului este absența recăderilor după utilizarea pantoprazolului.
Are cea mai mare biodisponibilitate, variind în intervalul de 85-90%. O altă caracteristică este o structură diferită a radicalilor, care sunt responsabili pentru efectul antisecretor. Deja in a 5-a zi de administrare se stabileste in stomac un pH mai mare de 4. Acest mediu persista 11,5 ore. Dozele recomandate de Lansoprazol sunt 15, 30, 60 mg pe zi. Pentru o lună de administrare a medicamentului la 95% dintre pacienți, ulcerul este complet cicatrici.
"Rabeprazol"
Preparatul conține substanțe cu cicluri de piridină și imidazol. Datorită reactivității lor, pompa de protoni H+/K+-ATPaza se leagă mai eficient. Absorbția "Rabeprazolului" - 51,8% atunci când este legat de enzimele din sânge cu 96,3%. În decurs de o lună de la administrarea zilnică a medicamentului, ulcerul se vindecă cu 91%.
"Esomeprazol"
Formula structural activă a blocantului include izomerul S, care nu este hidroxilat în ficat, spre deosebire de medicamentele anterioare cu izomeri R. În consecință, „esomeprazolul” nu este excretat din organism pentru o lungă perioadă de timp, oferind mai multă legare la pompele de protoni din celulele parietale. Prin urmare, sunt necesare doze mai mici - 40 mg pe zi. Această concentrație a substanței principale este suficientă pentru a menține pH-ul nu mai mare de 4 timp de 14 ore.
"Dexlansoprazol"
Antisecretorul japonez cu cel mai favorabil profil de tolerabilitate conține izomeri R. Diferă în capacitatea de a menține pH-ul sucului gastric peste 4 în 16-24 de ore. Prezintă o structură unică a capsulei orale cu eliberare dublă a ingredientului activ. Datorita acestui efect:
- moleculele au timp de înjumătățire în sânge de 2 ori mai mare;
- nivelul necesar de acid este menținut până când apare cel de-al doilea vârf al concentrației medicamentului în sânge.
Ameliorarea completă a arsurilor la stomac este scopul unei persoane care se confruntă în mod regulat cu acest simptom neplăcut. Și prima acțiune luată în acest caz este o examinare cu drepturi depline. Apoi întrebarea principală - selecția medicamentelor.
Principalul tratament al arsurilor la stomac este, desigur, antiacidele. Dar sunt momente când sunt neputincioși. Aproape la același nivel cu aceștia în tratamentul arsurilor la stomac sunt inhibitorii pompei de protoni (IPP sau IPP). Se recomandă utilizarea lor în acest caz. Să aflăm care sunt aceste medicamente - inhibitori ai pompei de protoni, cum ajută aceștia la arsurile la stomac și dacă au efecte secundare.
Ce sunt inhibitorii pompei de protoni?
În lista de medicamente, inhibitorii pompei de protoni pot fi găsiți în subgrupul „medicamente pentru tratamentul afecțiunilor asociate cu o tulburare acidă”. Acestea nu sunt singurele medicamente din această categorie. Prin ce se deosebesc ei de alții și ce sunt inhibitorii pompei de protoni? - Să încercăm să răspundem.
Astfel de substanțe sunt numite și inhibitori de Na + / K + ATPazei sau blocanți ai pompei de protoni. Mecanismul acțiunii lor este direct legat de această enzimă - o blochează. Punctul de aplicare îl reprezintă celulele parietale ale stomacului (acele structuri celulare care produc direct acid clorhidric). Influențându-le, funcția acestor celule scade, în ultima etapă a sintezei (producției) de HCL (acid clorhidric). Astfel, odată cu următorul aport de alimente în stomac, procesul de producere a acidului este blocat, care în acest moment a început să afecteze negativ nu numai stomacul, ci și esofagul. Inhibitorii pompei de protoni nu numai că opresc ferm arsurile la stomac, ci vindecă și ulcerele și eroziunile (defecte ale membranei mucoase a stomacului și esofagului), protejează sistemul digestiv.
Principala indicație pentru utilizarea inhibitorilor pompei de protoni sunt bolile și procesele însoțite de producția de acid clorhidric în exces. Acestea includ:
- gastrită hiperacidă (inflamația mucoasei gastrice, în care se produce mai mult acid clorhidric);
- inhibitorii pompei de protoni sunt prescriși pentru a proteja stomacul de utilizarea medicamentelor hormonale și a antiinflamatoarelor nesteroidiene (cum ar fi Nimesulide sau Diclofenac), deoarece cel mai frecvent efect secundar după utilizarea lor este arsurile la stomac;
- insuficiența sfincterului esofagian inferior (acest mușchi este afectat de acidul gastric, care ulterior duce la arsuri la stomac prelungite).
Inhibitori în lumea modernă
Aproape recent, cu aproximativ 15-20 de ani în urmă, în afară de Omeprazol, și acesta este strămoșul inhibitorilor pompei de protoni, nu existau alți reprezentanți ai IPP.
În zilele noastre, lista medicamentelor este mult mai largă. Câteva generații din aceste medicamente sunt deja izolate.
Strămoșul inhibitorilor pompei de protoni este Omeprazol (Omez, Ultop). Dar, în prezent, este în urmă față de omologii săi în dezvoltare, motiv pentru care este denumit prima generație de inhibitori.
Ce medicamente sunt inhibitorii pompei de protoni?
Ce alte medicamente moderne sunt clasificate ca inhibitori ai pompei de protoni? Acest grup include:
- "Pantoprazol";
- "Esomeprazol";
- "Lansoprazol";
- rabeprazol sodic.
În rețeaua de farmacii, acestea pot fi găsite și sub alte nume de marcă:
- „Pantap”;
- "Rabeprazol";
- „Nolpaza”;
- „Ezokar” și alții.
Au un spectru mai larg de acțiune, mai puține complicații, iar unele dintre ele sunt ireversibile. Nu e de mirare că au fost puși cu un pas mai sus pe scara evolutivă. Faptul că noua generație de inhibitori ai pompei de protoni trebuie administrați o singură dată pe zi nu poate decât să se bucure. Dar fiecare are propriile caracteristici în aplicație, așa că nu ar trebui să le selectați singur fără sfatul unui medic.
Inhibitorii pompei de protoni nu sunt medicamente de unică folosință. Acestea sunt prescrise cure în funcție de severitatea arsurilor la stomac.
Cine nu ar trebui să ia inhibitori ai pompei de protoni?
- femeile însărcinate și femeile care alăptează;
- copii sub 12 ani;
- persoanele cu hipersensibilitate la una dintre componentele medicamentului.
Efectele secundare ale IPP
Înainte de a citi rezumatul și de a fi îngrozit de lista de posibile complicații, este important să rețineți:
- medicamentele inhibitoare ale pompei de protoni sunt îmbunătățite în mod constant;
- efectele secundare sunt cazuri foarte rare care nu apar întotdeauna;
- trebuie să urmați toate recomandările medicului și să efectuați un curs de tratament sub supravegherea sa, iar apoi complicațiile vor fi minime.
Consecințele utilizării inhibitorilor pot fi împărțite în mai multe grupuri.
- Complicații ale sistemului nervos: somnolență, amețeli, slăbiciune, insomnie, dureri de cap minore.
- Din partea sistemului digestiv: tulburări ale gustului, greață, diaree (diaree) sau constipație, gură uscată.
- În sistemul circulator, în cazuri foarte rare, o încălcare a dezvoltării celulelor: inhibarea creșterii leucocitelor, trombocitelor (celule sanguine).
- Sistemul musculo-scheletic va reacționa cu dureri musculare sau mialgii, pot apărea dureri articulare.
- Reacții ale pielii sau erupții cutanate, cum ar fi urticarie, mâncărimi ale pielii.
- Reacții generale ale corpului sub formă de edem, transpirație crescută, febră.
Toate efectele secundare ale utilizării inhibitorilor pompei de protoni sunt reversibile și ușoare. Medicamentele moderne sunt mai perfecte și, prin urmare, sunt mult mai ușor de tolerat și practic fără consecințe.
Selecția individuală a preparatelor PPI
În terapia complexă a multor boli ale tractului gastrointestinal (tractul gastrointestinal), inhibitorii nu sunt ultimii. Și datorită capacității de a reduce aciditatea, ele ameliorează și arsurile la stomac. Prin urmare, posibilitatea de a alege și selecta un medicament eficient din acest grup este cheia unei recuperări reușite.
Mecanismul de acțiune al medicamentelor PPI are unele caracteristici - în funcție de predispoziția genetică, încetinirea formării acidului în stomac la diferiți pacienți variază semnificativ. Prin urmare, atunci când se prescrie preparate PPI, se recomandă selectarea unui medicament folosind pH-metria zilnică - măsurarea acidității în secțiunile superioare ale stomacului pacientului. Și în viitor, tratamentul poate fi ajustat, în funcție de reacția la acțiunea medicamentului. Prin urmare, atunci când se utilizează inhibitori ai pompei de protoni, se practică selecția individuală a medicamentelor.
Postari similare
- intoleranță la componentele medicamentului, inclusiv din grupul auxiliar;
- perioada de sarcină și alăptare;
- patologii grave ale sistemului cardiovascular și ale respirației;
- orice neoplasme în tractul digestiv, dacă există, numai medicul curant poate decide asupra oportunității utilizării unui anumit medicament.
George (28.02.2015 la 19:32)
Am suferit 5 ani, arsurile la stomac au fost groaznice. S-a ajuns la punctul în care am avut arsuri la stomac de la tot ce nu aș mânca. Într-un cuvânt, a fost îngrozitor, iar dimineața, indiferent ce am mâncat, totul s-a întors. S-a verificat, au spus gastrită, dar niciun tratament nu a ajutat. Odată ce am ajuns la un medic care a lucrat cu noi doar două luni, s-a uitat la cartea mea de medicină și mi-a spus: luați comprimate de omeprazol 1 comprimat pe zi și așa timp de 10 zile apoi repetați peste jumătate de an și puteți bea alcool și fuma ( dar este mai bine să te lași de fumat) dar bea și nu-ți face griji pentru arsuri la stomac vei uita.
Și așa s-a întâmplat. După prima pastilă, am scăpat de arsuri la stomac, dar voi spune așa: beau omeprazol aproximativ un sfert de 10 zile, apoi timp de 3 luni nu știu ce este arsurile la stomac și, în același timp, beau uneori. și fum, și sunt foarte mulțumit de acest medicament.
Aceasta nu este reclamă, sunt cea mai obișnuită persoană. Așa că tocmai am scăpat de arsurile la stomac și aș dori să-i mulțumesc doctorului meu, dar nu știu unde este acum.
Sarcina principală a blocanților pompelor de hidrogen este reducerea rapidă a producției de acid clorhidric. Ea este cea care are principalul efect negativ, care provoacă în cele din urmă arsuri la stomac severe și alte simptome însoțitoare sub formă de greață și durere în stern. Blocanții, sau se mai numesc și inhibitori, eliberează substanța activă la câteva minute după intrarea în organism. Dar, datorită compoziției chimice speciale, utilizarea frecventă a acestui grup de medicamente poate duce la complicații și reacții secundare nedorite. Pentru a minimiza consecințele negative, este important să urmați recomandările medicului și să evitați supradozele.
Înainte de a utiliza medicamente, ar trebui să cunoașteți exact toate contraindicațiile pentru utilizarea lor:
Atenţie! Pacienții cu vârsta peste 65 de ani prezintă un risc ridicat. Acestor pacienți li se pot prescrie numai cele mai blânde medicamente cu doze minime de substanță activă. Odată cu autotratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni, crește riscul de probleme cu inima și sistemul respirator.
Ce ar trebui să fie luat în considerare atunci când utilizați blocante?
Tratamentul cu blocanți ai pompei de hidrogen în prezența arsurilor la stomac și a simptomelor însoțitoare este de dorit numai atunci când se diagnostichează boli cronice sau exacerbate ale tractului digestiv. Ele aparțin medicamentelor cu efecte complexe, care, de asemenea, suprimă durerea și elimină parțial inflamația. În același timp, blocanții pompei de hidrogen provoacă regenerarea țesuturilor și cicatricile eroziunilor.
Atunci când se utilizează medicamente din acest grup, trebuie luate în considerare vârsta și gradul de deteriorare a pacientului. Pacienții vârstnici tolerează mult mai rău tratamentul cu blocante, așa că, de obicei, se selectează alte regimuri de tratament pentru ei sau se folosesc doze minime de substanțe active.
Medicamentele descrise mai jos pot provoca reacții adverse grave, inclusiv dureri de cap, stomac deranjat, erupții cutanate, agravarea bolilor de inimă, dificultăți de respirație, hepatită, insuficiență renală și hepatică.
Lansoprazol pentru arsuri la stomac și simptomele acestuia
Oficial, acest blocant este clasificat ca un medicament antiulcer. Este similar ca efect cu un alt inhibitor popular, omeprazolul, dar este considerat mai puternic datorită structurii speciale a radicalilor care asigură efectul terapeutic. Lansoprazolul este disponibil numai sub formă de capsule pentru uz oral. Avantajul medicamentului este activitatea sa crescută în raport cu aciditatea în ultima etapă a secreției gastrice.
Ținând cont de prezența altor patologii la pacient și de severitatea simptomului principal, i se poate prescrie Lansoprazol la o doză de 15 până la 60 mg. Doza clasică a medicamentului este de 30 mg de substanță activă o dată dimineața. Cursul recomandat de terapie este de 30 de zile. Lansoprazolul și antiacidele pe bază de magneziu și aluminiu pot fi luate simultan, dar trebuie luate la două ore după folosirea pompei.
Atenţie! Mai ales bine, medicamentul face față arsurilor la stomac, provocate de dezvoltarea ulcerului peptic. Cu utilizarea regulată a acestui blocant al pompei de hidrogen, este posibil să se vindece complet rana în 3-4 săptămâni.
Omeprazol pentru arsuri la stomac și simptomele acestuia
Aparține unuia dintre cei mai accesibili blocanți ai pompei de hidrogen, care poate fi achiziționat cu 100 de ruble. Datorită unei formule speciale, la utilizarea Omeprazolului, se observă o absorbție ridicată a substanței active, ceea ce vă permite să eliminați un simptom neplăcut în primele 20 de minute după administrare. De asemenea, se referă la medicamente anti-ulcer și anti-gastrită utilizate pentru a ameliora rapid arsurile, durerea și alte disconfort din cauza condițiilor erozive ale tractului gastrointestinal.
Medicamentul este disponibil sub formă de capsule și tablete. Capsulele enterice sunt considerate mai eficiente, deoarece eliberează substanța activă mai lent, ceea ce asigură un rezultat terapeutic de lungă durată. Cu arsuri la stomac, pacienților nu li se recomandă să folosească mai mult de 1 capsulă de substanță activă de 20 mg, cu un atac sever, puteți bea 1 capsulă sau comprimat de 40 mg. Remediul se ia o dată dimineața. Durata terapiei este de 4 săptămâni în tratamentul complex al altor patologii ale tractului gastrointestinal și nu mai mult de 3 zile în tratamentul numai arsurilor.
Atenţie! Când se utilizează omeprazol, pacienții cu patologie hepatică severă pot dezvolta hepatită. În același timp, se înregistrează o creștere marcată a enzimelor hepatice din plasma sanguină.
Esomeprazol pentru arsuri la stomac și alte boli gastrointestinale
Potrivit gastroenterologilor de top, acest medicament este considerat a fi cel mai puternic blocant al pompei de hidrogen în prezent. Datorită eliberării treptate a substanței active și a designului său special, radicalii controlează producția de secreție gastrică mai mult de 12 ore la toți pacienții, la unii această cifră ajungând la 17-19 ore.
Esomeprazolul este disponibil sub formă de tablete pentru administrare orală. Odată cu apariția inițială a arsurilor la stomac și lipsa datelor exacte cu privire la natura acesteia, 20 mg de ingredient activ trebuie utilizat o dată pe zi, de preferință dimineața. După identificarea sursei exacte a încălcării, doza de esomeprazol poate fi de 40-60 mg de ingredient activ. Medicamentul este luat timp de 3-4 săptămâni.
Atenţie! Esomeprazolul face față bine arsurilor la stomac, provocate de ulcer și afecțiuni erozive ale tractului gastrointestinal. Deja în prima zi, este lansat un proces activ de regenerare și cicatrizare a țesuturilor mucoase, care ameliorează suplimentar durerea, greața, diareea și vărsăturile.
Losek MUPS împotriva efectelor acidului clorhidric și arsurilor la stomac
Un medicament pe bază de omeprazol. Are un efect vizibil asupra producției de acid clorhidric din ultima etapă. Efectul maxim al expunerii la Losek MAP este atins după patru zile cu utilizare regulată. În același timp, chiar și la pacienții cu leziuni ulcerative, intensitatea acidului clorhidric este redusă cu 70-80% atunci când se utilizează doza minimă de medicament în 20 mg.
Cu ineficiența unei doze mici de componentă activă, este permisă creșterea acesteia la 40 mg. Tratamentul arsurilor la stomac cu doza maximă admisă de 60 mg nu este justificat terapeutic. Luați medicamentul timp de o lună.
Atenţie! Cu utilizarea simultană a blocantului pompei de hidrogen Losek Maps și Claritromicină, se observă o creștere semnificativă a acestuia din urmă în plasma sanguină. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când se prescrie o schemă multicomponentă pentru suprimarea arsurilor la stomac și a comorbidităților.
Omez în lupta împotriva arsurilor la stomac și a creșterii secreției de acid clorhidric
De asemenea, un medicament pe bază de omeprazol aparține celei de-a doua generații de blocanți ai pompei de hidrogen. Disponibil sub formă de pulbere și capsule pentru administrare orală. Are un grad bun de impact, la unii pacienți cu boli cronice ale tractului gastrointestinal, nivelul necesar de aciditate a fost menținut timp de 17 ore.
Cu exacerbarea arsurilor la stomac, se recomandă administrarea Omez în doză de 20 mg. Cel mai bine este să-l luați dimineața înainte de mese. Dacă regimul de tratament ales este ineficient, doza de substanță activă poate fi crescută la 40 mg, o creștere suplimentară a arsurilor la stomac nu este recomandabilă și poate provoca mai mult rău. Omez este utilizat timp de până la șase săptămâni, cursul clasic de admitere este de o lună.
Atenţie! Dacă administrarea orală nu este posibilă, Omez poate fi administrat intravenos. Pentru aceasta, se face un liofilizat special, care trebuie administrat imediat pacientului. Doza sa este de 20-40 mg de ingredient activ. Este posibil să se recurgă la o metodă similară de a lua un blocant pentru arsuri la stomac numai în cazuri extreme.
Gastrozol împotriva arsurilor la stomac și creșterea secreției de acid clorhidric
Medicație domestică, produsă sub formă de capsule enterice. Activitatea crescută a substanței active este vizibilă după trei ore de la momentul administrării, eficacitatea maximă a medicamentului este atinsă după 3-4 zile de utilizare regulată.
Puteți lua Gastrozol fără alimente, dar experții recomandă totuși să beți toate medicamentele pe bază de omeprazol dimineața. În aceste ore se observă o absorbție crescută a substanței active. Doza de Gastrozol depinde direct de complexitatea manifestării arsurilor la stomac și a problemelor asociate. De obicei este de 20 mg, dar poate fi dublat. Dacă este necesar, o doză crescută poate fi împărțită în doză de dimineață și seara. Utilizați medicamentul timp de până la șase săptămâni.
Atenţie! În unele cazuri, medicamentul a provocat dureri de cap severe și depresie la pacienți. Este mai bine ca pacienții într-o stare psihologică instabilă să se abțină de la a lua Gastrozol.
Dexrabeprazol pentru arsuri la stomac și simptome asociate
Acest medicament, bazat pe o formulă îmbunătățită de omeprazol, nu a primit încă aprobarea oficială pentru vânzare în rețeaua de farmacii din țările CSI și SUA. Acum poate fi comandat din Europa și India. În ciuda acestui fapt, Dexrabeprazole are un efect cu adevărat unic, deoarece blochează arsurile la stomac și excesul de acid clorhidric cu doze minime de 10 mg de ingredient activ. Până în prezent, niciun medicament de acest tip nu se poate lăuda cu un rezultat similar. Dar din cauza studiului insuficient al Dexrabeprazolului, acesta nu a fost încă permis pentru producția de masă. Durata tratamentului este de 3-4 săptămâni.
Nexium împotriva arsurilor la stomac datorită dezvoltării patologiilor gastrointestinale
Acest medicament este recomandat numai pentru disconfortul cauzat de boli ale tractului digestiv. Nexium este disponibil sub formă de tablete pentru uz oral, în doze de 20 și 40 mg. Principalul ingredient activ al medicamentului este esomeprazolul, care suprimă aciditatea crescută a acidului clorhidric.
În absența datelor exacte despre starea pacientului, se recomandă să luați doar 20 mg de medicament. Cu ulcere și gastrite însoțite de arsuri la stomac, doza de substanță activă poate fi dublată. Este recomandat să luați remediul dimineața înainte de micul dejun, dar dacă este necesar, medicamentul poate fi luat în orice moment al zilei. Când se prescrie Nexium la o doză de 40 mg, acesta poate fi împărțit în aportul de dimineață și seara. Cursul tratamentului este de la 3 la 6 săptămâni.
Emanera impotriva arsurilor la stomac si tulburarilor gastrointestinale asociate
Medicamentul este disponibil sub formă de capsule enterice pentru administrare orală. Principalul ingredient activ al medicamentului este izomerul S al omeprazolului, care asigură o recuperare mai rapidă a stării pacientului decât omeprazolul clasic. Emanera se folosește în dozele minime recomandate, adică 20 mg de ingredient activ.
Se încarcă...